Кто пропустил эфир.

На основе информации, представленной в исследовательской статье, существует несколько важных соображений относительно использования кетоконазола у пациентов с синдромом Жильбера:

1. Синдром Жильбера связан со сниженной активностью фермента UGT1A1, который отвечает за метаболизм билирубина. У людей с синдромом Жильбера уже нарушена способность выводить билирубин.

2. Исследование показало, что кетоконазол конкурентно ингибирует UGT1A1-опосредованную глюкуронидацию SN-38 (активного метаболита иринотекана) со значением Ki 3,3 мкМ. Это указывает на то, что кетоконазол является относительно сильным ингибитором UGT1A1.

3. Кетоконазол также ингибировал глюкуронидацию билирубина в микросомах печени человека со значением IC50 53 мкМ.

4. Ингибирование UGT1A1 кетоконазолом потенциально может привести к повышенному воздействию SN-38 и снижению образования его глюкуронидного метаболита при одновременном применении кетоконазола и иринотекана.

5. Для пациентов с синдромом Жильбера, у которых уже снижена активность UGT1A1, дополнительное ингибирование кетоконазолом может еще больше нарушить конъюгацию и выведение билирубина.

Учитывая эти факторы, пациентам с синдромом Жильбера следует с осторожностью использовать кетоконазол, так как это потенциально может усугубить их нарушенный метаболизм билирубина. Ключевые соображения включают:

- Риск повышенной неконъюгированной гипербилирубинемии при использовании кетоконазола у пациентов с синдромом Жильбера.
- Потенциал повышенной токсичности, если кетоконазол используется с лекарствами, которые являются субстратами UGT1A1, такими как иринотекан.
- Необходимость тщательного мониторинга уровня билирубина, если использование кетоконазола необходимо.
- Рассмотрение альтернативных противогрибковых препаратов, которые не ингибируют UGT1A1, когда это возможно.

Однако важно отметить, что:

1. Клиническая значимость этого взаимодействия не была непосредственно изучена у пациентов с синдромом Жильбера.
2. Степень ингибирования UGT1A1 может зависеть от дозировки кетоконазола и достигнутых концентраций в плазме.
3. Индивидуальные реакции могут различаться.

Пациенты с синдромом Жильбера, нуждающиеся в противогрибковой терапии, должны обсудить риски и преимущества использования кетоконазола с врачом. Рекомендуется тщательный мониторинг уровня билирубина, если используется кетоконазол. Альтернативные противогрибковые препараты, которые не ингибируют UGT1A1, могут быть предпочтительнее, когда это уместно.