خبر جذاب امروز😍

باز هم نوبل پزشکی و باز هم RNAi🥳

🔺 کاشفان microRNA، ویکتور امبروز و گری رووکن، برنده جایزه نوبل پزشکی ۲۰۲۴ شدند.

این محققان اولین بار این مولکول‌های تنظیم‌کننده ژن را در کرم‌های C.elegans کشف کردند. بعد از آن، نقش miRNAها در یوکاریوت‌ها نیز اثبات شد.

✍ با جستجوی کلمه microRNA در این کانال می‌توانید به مطالعات بی‌شماری که در زمینه نقش این مولکول ها در موجودات مختلف انجام شده است، دست پیدا کنید.

Join us:
🆔 @RNA_Biology

🔺 مطالعه کرم‌های لوله‌ای راه را برای درمان بیماری‌های انسانی با داروهای مبتنی بر RNA هموار می‌کند. درمان‌های مبتنی بر RNAi برای بیماری‌های مختلف از جمله اختلالات ژنتیکی، عفونت‌های ویروسی و سرطان، توجه زیادی را در تحقیقات بالینی به خود جلب کرده است. این درمان‌ها…

🔺 مطالعه کرم‌های لوله‌ای راه را برای درمان بیماری‌های انسانی با داروهای مبتنی بر RNA هموار می‌کند.

درمان‌های مبتنی بر RNAi برای بیماری‌های مختلف از جمله اختلالات ژنتیکی، عفونت‌های ویروسی و سرطان، توجه زیادی را در تحقیقات بالینی به خود جلب کرده است. این درمان‌ها می‌توانند ژن‌های بیماری‌زا را با دقت بالا هدف قرار داده، خاموش کرده، اثرات خارج از هدف را به حداقل رسانده و نتایج درمان را بهبود ببخشند. با گسترش تعداد مطالعات درمانی مبتنی بر RNAi، به سوالاتی نظیر اینکه اثرات RNAi چقدر می‌تواند دوام داشته باشد و اینکه آیا تنظیم دقیق RNAi امکان‌پذیر است، باید پاسخ داده شود.

در مطالعه‌ای که به تازگی در نشریه eLife به چاپ رسیده است، محققان دانشگاه مریلند از کرم‌های لوله‌ای میکروسکوپی به عنوان مدلی برای بررسی مکانیسم‌های RNAi و چگونگی بهینه‌سازی آن‌ها برای درمان بیماری‌های انسانی استفاده کردند. محققان دریافتند که اثرات خاموش کردن ژن می‌تواند به مرور زمان از بین برود، اما از اینکه این اثرات در نهایت حتی در سلول‌های غیرقابل تقسیم ناپدید می‌شوند، شگفت‌زده شدند.

سلول‌هایی که به طور مداوم تقسیم می‌شوند می‌توانند در نهایت داروی مبتنی بر RNAi را رقیق کنند. اما نکته اصلی این است که چگونه اثربخشی دارو حتی در سلول‌هایی که تقسیم نمی‌شوند، از بین می‌رود. با کمال تعجب، این امر حتی در کرم‌ها نیز صدق می‌کند، جایی که RNA‌ها تقویت می‌شوند و اساساً غلظت دارو را بیشتر می‌کنند. پس باید مکانیسمی وجود داشته باشد که اثرات RNAi را در طول زمان کاهش دهد و محققان باید این مکانیسم را در هنگام دوزیابی برای داروهای RNAi در نظر بگیرند تا بتوانند اثربخشی این گونه داروها را تا زمانی که موردنیاز است، حفظ کنند.

این یافته‌ها نیاز به در نظر گرفتن مقاومت دارویی را در هنگام توسعه درمان‌های مبتنی بر RNAi نشان می‌دهد. همان‌طور که باکتری‌ها می‌توانند به آنتی‌بیوتیک‌ها مقاوم شوند، انسان نیز ممکن است به مرور زمان نسبت به خاموش شدن ژن مقاوم شود. در نتیجه، باید مقاومت به دارو در همان ابتدای تولید آن در نظر گرفته شود، به گونه‌ای که دارو تا زمانی که موردنیاز است، موثر باقی بماند.

این مطالعه همچنین بینش‌های جدیدی را در مورد اینکه چگونه پروتئین‌های تنظیم‌کننده مختلف در سلول‌های کرم‌ها با هم برای کنترل خاموشی ژن کار می‌کنند، ارائه کرد. این تیم سه پروتئین تنظیم‌کننده مهم را که بر خاموشی ژن‌ها تأثیر می‌گذارند، معرفی کردند و دریافتند که این پروتئین‌ها مسیرهای به هم پیوسته متعددی را برای کنترل ژن‌های هدف خاصی، فراهم می‌کنند. برای محققان، درک بهتر این شبکه‌های برهم‌کنشی می‌تواند منجر به پیشرفت‌هایی در تنظیم دقیق درمان‌های RNAi برای حداکثر اثربخشی در بیماران شود. دانستن اینکه چگونه این پروتئین‌ها با یکدیگر برای تأثیرگذاری روی ژن‌ها کار می‌کنند، می‌تواند در طراحی داروهای متناسب با یک فرد تفاوت ایجاد کند.

این تیم بیان کردند که هدف نهایی آن‌ها تسریع پیشرفت به سمت درمان‌های خاموش‌کننده ژن قوی‌تر و بادوام‌تر برای طیف وسیعی از بیماری‌ها است.

✍🏻 تهیه مطلب: مینا پهلوان نشان، دانشجوی کارشناسی ارشد زیست شناسی سلولی مولکولی پژوهشگاه رویان

📝 مطالعه بیشتر:
https://elifesciences.org/reviewed-preprints/97487v1

Join us:
🆔 @RNA_Biology

? دارو Rivfloza (nedosiran) که تاییدیه FDA  را دارد، برای درمان هایپراکسالوری اولیه نوع 1 (PH1) استفاده می شود. برای کسب اطلاعات بیشتر راجع به این دارو و این بیماری به پست لینک شده مراجعه کنید.

? در حال حاضر در فاز 2 کارآزمایی بالینی، Belcesiran با خاموش کردن ژن جهش یافته مسئول بیماری، کمبود آلفا-1 آنتی تریپسین (AATD) را هدف قرار می دهد و آسیب کبدی را کاهش می دهد. AATD بر روی کبد و ریه ها تأثیر می گذارد و منجر به بیماری هایی مانند سیروز کبدی و آمفیزم (تخریب پارانشیم ریوی است که منجر به از بین رفتن ویژگی ارتجاعی ریه و از بین رفتن دیواره کیسه‌های هوایی می‌شود) می شود.

قبل از خرید، Dicerna بودجه قابل توجهی بالغ بر 420.5 میلیون دلار را تامین کرد. 

Join us:
? @RNA_Biology

Telegram

RNA Biology

***🔺*** سازمان غذا و داروی آمریکا (FDA)، یک نوع داروی siRNA را برای درمان یک بیماری ژنتیکی نادر تأیید کرد. داروی نِدوسیران (nedosiran) بر مبنای فناوری RNAi با نام تجاری Rivfloza، توسط شرکت دانمارکی Novo Nordisk برای درمان یک بیماری ژنتیکی نادر که بر کلیه ها تأثیر…

? استفاده از روش #RNAi در درمان تومورهای بدخیمِ مقاوم به #ایمنی‌_درمانی

?تومورهای بدخیم اغلب یک محیط سرکوب‌کننده سیستم ایمنی ایجاد می‌کنند که آن‌ها را در برابر درمان‌های ایمنی استاندارد مقاوم می‌کند. STAT3 به عنوان مبدل سیگنال و فعال‌کننده رونویسی، یک عامل کلیدی در این فرآیند است. 

✔️ با توجه به دشواری هدف قرار دادن STAT3 با داروهای سنتی، محققان با استفاده از RNA مداخله‌گر (#RNAi)، mRNA آن را در سلول‌های ایمنیِ اطراف تومور هدف قرار دادند. نتایج در مدل‌های پیش بالینی، به طور موثری سطوح STAT3 را کاهش و نفوذ سلول‌های T سیتوتوکسیک را افزایش داد. این روش هنگام ترکیب با مهارکننده‌های بازرسی ایمنی (CPIs) به طور موثری رشد تومور را مهار کرد. علاوه بر این، آن‌ها از #RNAi دیگری جهت خاموش کردن Cd274، ژن رمزگردان PD-L1 (یکی از پروتئین‌های نقطه‌ی بازرسی سیستم ایمنی) استفاده کردند که در تومورهای مقاوم به ایمنی‌درمانی با آنتی‌بادی PD-L1، به طور موثری عمل کرد. 

به طور کلی این مطالعه پتانسیل تحویل RNAi سیستمیک را برای #ایمونوتراپی_سرطان را نشان می‌دهد و راه‌های نوینی جهت درمان پیشنهاد می‌کند.

✍ نیلوفر باجول، دانشجوی دکترای علوم سلولی کاربردی پژوهشگاه رویان

لینک مقاله:
https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S1525001624002132

Join us:
? @pluricancer
? @RNA_Biology

? مدل سازی منشا حیات: شواهد جدید برای دنیای  RNA

دانشمندان موسسه Salk از قابلیت‌های مولکول RNA که تکامل را در مقیاس مولکولی امکان‌پذیر می‌کند، رونمایی کردند و محققان را به تولید حیات مستقلِ RNA در آزمایشگاه نزدیک‌تر کردند.
دانشمندان در دهه ۱۹۶۰، پیشنهاد کردند که زندگی با "دنیای RNA" آغاز شد، دورانی فرضی که در آن مولکول‌های RNA بر زمین اولیه حکومت می‌کردند.

تحقیقات در موسسه Salk، اکنون بینش جدید و شواهد قانع کننده ای در مورد منشاء حیات ارائه می دهد که از فرضیه "دنیای RNA" پشتیبانی می کند. این مطالعه که به تازگی در نشریه PNAS منتشر شده است، یک آنزیم RNA را معرفی می‌کند که می‌تواند نسخه‌های دقیقی از سایر رشته‌های RNA عملکردی را ایجاد کند، در حالی‌که به انواع جدیدی از این مولکول اجازه می‌دهد در طول زمان تکامل پیدا کنند. این قابلیت‌های برجسته نشان می‌دهد که اولین اشکال تکامل ممکن است در مقیاس مولکولی در سطح RNA رخ داده باشد.

در طول دهه گذشته، دانشمندان موسسه Salk در حال توسعه ریبوزیم های RNA پلیمرازی در آزمایشگاه بوده‌اند و از نوعی تکامل هدایت شده برای تولید نسخه‌های جدید با قابلیت تکثیر مولکول‌های بزرگ‌تر استفاده کرده‌اند. اما بیشتر آن‌ها با یک نقص بزرگ همراه بوده‌اند: این ریبوزیم‌ها نمی‌توانند توالی‌ها را با دقت بالا کپی‌برداری کنند. در طول چندین نسل، خطاهای زیادی در توالی وارد می‌شود که رشته‌های RNA حاصل دیگر شبیه توالی اولیه نیستند و عملکرد خود را به طور کامل از دست داده‌اند. در حال حاضر آخرین ریبوزیم RNA پلیمرازی توسعه یافته در آزمایشگاه شامل تعدادی جهش حیاتی است که این امکان را فراهم می‌کند تا رشته‌ای از RNA با دقت بسیار بالاتر کپی شود.

در این آزمایش‌ها، رشته RNA کپی شده یک «سرچکش یا hammerhead» است که قادر است سایر مولکول‌های RNA را به قطعات مختلف تقسیم ‌کند. hammerhead یک ریبوزیم RNA پلیمرازی است که با تکامل هدایت شده به دست آمده و می‌تواند یک RNA عملکردی را ایجاد کند و در نتیجه تکامل را در سطح مولکولی امکان‌پذیر سازد. این گونه‌های جدید، عملکرد مشابهی داشتند، اما جهش‌های آن‌ها تکثیرشان را آسان‌تر کرد که باعث افزایش سازگاری تکاملی آن‌ها می‌شد.

این یافته‌ها اهمیت حیاتی صحت همانندسازی را در رویداد تکامل نشان می‌دهد. دقت تکثیر RNA پلیمراز باید از یک آستانه بحرانی برای حفظ اطلاعات وراثت پذیر در طول چندین نسل فراتر رود و این آستانه با افزایش اندازه و پیچیدگی RNAهای در حال تکامل افزایش می‌یابد. در واقع، این مطالعه اهمیت حیاتی صحت همانندسازی را برای حفظ اطلاعات ارثی در یک سیستم در حال تکامل مبتنی بر RNA نشان می‌دهد.

تلاش برای بازآفرینی حیات مبتنی بر RNA در آزمایشگاه با پیشرفت‌های بیشتری در صحت همانندسازی، راه را برای آزمایش ایده‌های دیگر درباره منشأ حیات، از جمله اینکه چه شرایط محیطی می‌توانست به بهترین شکل از تکامل RNA، چه در زمین و چه در سیارات دیگر، پشتیبانی کند، هموار می‌سازد.

✍? تهیه مطلب: مینا پهلوان نشان، دانشجوی کارشناسی ارشد زیست شناسی سلولی مولکولی، پژوهشگاه رویان

? مطالعه بیشتر:
https://www.pnas.org/doi/10.1073/pnas.2321592121

Join us:
? @RNA_Biology

? مینی‌کاتالوگ میراث

?زمان مطالعه: یک دقیقه

با مطالعه مینی‌کاتالوگ #میراث، با محصولات میراث، انواع فلوروفورها و اصلاحات شیمیایی الیگونوکلئوتیدهای میراث بیشتر آشنا بشید. ??

Join us:
? @miRasBiotech