در مورد پاندمی کووید، دروغهای خوش آیند مردم ، خریدار بیشتری دارد تا فکت های درست علمی ،که ترجیحا ممکنست وضعیت فعلی یا آینده ،طبق آنچه ما آرزو میکنیم و انتطار داریم را بما ارائه نکند
پاندمی کووید تمام نشده است.
چه بپسندید و باور کنید
،،چه نپسندید و خوشتان نیاید و باور نکنید
علیرضا . سپتامبر ۲۰۲۳

COVID-19
SARS-CoV-2 reservoir in post-acute sequelae of COVID-19 (PASC)

Millions of people are suffering from Long COVID or post-acute sequelae of COVID-19 (PASC). Several biological factors have emerged as potential drivers of PASC pathology. Some individuals with PASC may not fully clear the coronavirus SARS-CoV-2 after acute infection. Instead, replicating virus and/or viral RNA—potentially capable of being translated to produce viral proteins—persist in tissue as a ‘reservoir’. This reservoir could modulate host immune responses or release viral proteins into the circulation. Here we review studies that have identified SARS-CoV-2 RNA/protein or immune responses indicative of a SARS-CoV-2 reservoir in PASC samples. Mechanisms by which a SARS-CoV-2 reservoir may contribute to PASC pathology, including coagulation, microbiome and neuroimmune abnormalities, are delineated. We identify research priorities to guide the further study of a SARS-CoV-2 reservoir in PASC, with the goal that clinical trials of antivirals or other therapeutics with potential to clear a SARS-CoV-2 reservoir are accelerated.

https://www.nature.com/articles/s41590-023-01601-2#MOESM1
نیچر ایمونولوژی
چهارم سپتامبر ۲۰۲۳ علیرضا
اهمیت درگیری عصب واگ با عفونت سارس کووید دو
باقیمانده ویروسی ممکنست در سیگنالینگ عصب واگ تغییراتی ایجاد کند
باقیمانده ویروسی ممکنست علائم غیر اختصاصی شامل ضعف ،از دست دادن تمرکز ،بی‌حالی، درد عضلات‌ و مفاصل ،
مشکلات خواب ، تشویش و انزایتی ،،افسردگی ، بی اشتهایی
و دیسفانکشن اتونومیک ایجاد کند
این علایم با علائم بیماری ،،اورلپ می‌کنند
که منعکس کننده بخش سوبژکتیو ایمنی ذاتی است و عمدتا بواسطه سیگنالینگ عصب واگ ، ارائه می‌شود
دهها هزار شاخه های عصب واگ در ارتباط با ارگانهای عمده بدن با پایانه های
کمو رسپتور واقعند که مجموعا بشکل یک ارگان حساسه نوروایمیون برای سیستم اعصاب مرکزی عمل می‌کنند

این شاخه ها می‌توانند فعالیت‌هایی همچون پاراکرین ایمیون سبگنالینگ را دیتکت و کشف کنند . متلا فعال شدن سایتوکاین ها ، حتی در غیاب پاسخ ایمنی سیستمیک ،میتواند بعنوان مکانیسم‌ماشه موجی فعال شدن گلیال و التهاب در مغز و ایجاد علایم‌بیماری بشود
,glial activation and neuroinflammation on the brain side of the blood–brain barrier and the sickness response

تداوم حضور ویروس در بدن ، و
فعال شدگی سیگنالینگ پاراکرین ،منجر به پاسخ بیماری و علایم‌ بیماری بشکل مداوم و پایدار در افراد عفونت کرده ، میتواند بشود . علیرضا شبستری

Nature

SARS-CoV-2 reservoir in post-acute sequelae of COVID-19 (PASC)

Nature Immunology - Proal and colleagues review the evidence for long-term persistence of coronavirus SARS-CoV-2 in tissues of infected individuals and discuss how this viral reservoir may...

پیرولا⛑
BA.2.86 ⛑

⛑⛑سومین?? ارزیابی ازمایشگاهی پیرولا

ساعاتی قبل منتشر شد
پنجم سپتامبر ۲۰۲۳
سه شنبه. علیرضا شبستری
آزمایشگاه Barouch ,
بوستون، ((دانشگاه هاروارد )) ،ایالات متحده آمریکا
@coronadentistry

ساعاتی قبل ،دیتای بیشتر و امیدوار کننده تری از واریانت پیرولا BA.2.86 طی چند ساعت گذشته ، از یک تیم‌تحقیقاتی استثنایی در بوستون ،ماساچوست، منتشر شده است

BA.2.86
بنظر نمی‌رسد پیرولا ، در برابر ایمنی حاصل از عفونت XBB ها یا واکسن آپدیت شده با XBB ها ، فرار ایمنی خیلی سنگینی ،انچنانکه در ارزیابی اول منتشر شد ،،،داشته باشد .
معنای ان‌ چیست ؟
New covid vaccine
(likely coming soon)
should provide good protection against infection even against BA.2.86

واکسن جدید آپدیت شده مونووالانت بر پایه آنتی ژنی XBB.1.5, کراکن ، بر اساس این ارزیابی منتشره سوم‌، ،، قادر است تا حدود زیادی ، مارا در برابر پیرولا ،BA.2.86 محافظت کند

New data from the Barouch Lab on BA.2.86.

good news coming out of a 2nd lab on BA.2.86 Pirola:

The measured escape is not nearly as bad as it looked on paper (from the constellation of escape mutations) and appears similar to the circulating variants.

Hopefully we will see this play out in the real world.
امیدواریم که دیتای حاصله از تحقیقات جدید ، در دنیای واقعی نیز ، مشابه شرایط آزمایشگاهی، کارایی واکسن‌های آپدیت شده تک ظرفیتی xbb را در عمل نشان دهد.

1. NAb responses to BA.2.86 were lower than to BA.2 but were comparable or higher than to current circulating variants.

2. NAb titers to all variants including BA.2.86 increased following XBB infection

فرار ایمنی این واریانتها ،بررسی شد
نمودار مربوطه در ادامه ،پست بعدی ?
BA.2.86,

FL.1.5.1,
EG.5.1, اریس
XBC.1.6.
کوهورت ۶۶ نفره شامل افرادیکه واکسن Mrna دوظرفیتی سال گذشته بر مبنای BA.5 ,را دریافت کرده بودند .و برخی دریافت نکرده بودند . در این ارزیابی شرکت داده شدند
انالیز تیتر آنتی بادیهای خنتی کننده در ۴۴ نفر که واکسن دوطرفیتی mrna ,Ba5 ,را دریافت کرده بودند
BA.2.86
پیرولا حدود
~5-13 fold
فولد تیتر کمتر آنتی بادی خنتی کننده از BA2 داشت
اما ،تیتر آنتی بادیهایش با آنتی بادیهای
XBB.1.5
, EG.5.1,
FL.1.5.1
قابل مقایسه بود
دقت شود که اریس
EG.5.1
و FL.1.5.1
انتی،یادیهای خنتی کننده کاهش،یافته ،بمیزان قابل ملاحطه ای ،داشتند . اما در افرادیکه با xbb عفونت مجدد داشتند ، این میزان تغییر کرده است

BA.2.86 and XBC.1.6 NAb titers increased with BTIs, as opposed to EG.5.1 and FL.1.5.1.
Gives a lot of hope for XBB.1.5 vaccines to potentially induce cross-reactive NAbs against other recombinants and BA.2.86!
امیدواری زیادی برای واکسن‌های ساخته شده بر مبنای کراکن XBB.1.5 وجود دارد تا بطور بالقوه بتوانند انتی،بادیهای خنتی کننده کراس ری اکتیو بر علیه سایر ریکامبینانتها و پیرولا ،تولید کنند .

‼️پ ن
فصل سرما ،پاییز و زمستان پیش رو ، بیشتر کشورها ،در حال تدارک واکسن‌های آپدیت شده بر علیه واریانتهای جدید و ریکامبینانتهای جدید هستند . در
بسیاری کشورها ،آنتی وایرالهای اختصاصی سارس کووید دو متل پاکسلاوید، در اختیار بیماران حداقل متعلق به گروه‌های پر خطر ،قرار دارد .
بسیاری دیگر ،اگر دسترسی به واکسن آپدیت شده ندارند ،،حداقل دسترسی به داروی آنتی وایرال مناسب جهت ایرلی تریتمنت فاز اولیه حاد ویروسی ، و یا داروی باریتیسینیب برای درمان ایرلی تریتمنت فاز التهابی ،،قبل از آنکه طوفان سایتوکاینی ،طومار بیمار متعلق به گروه‌های پرخطر،را در هم بپیچد ،دارند
ما ،،بایستی ، دسترسی به واکسنهای اپدیت شده برای
کادر درمان ،،پزشکان و پرستاران محترم در معرص اکسپوز. داشته باشیم
،،و یا حداقل در بدترین حالت ،،حداقل ،،داروی آنتی وایرال اختصاصی کووید متل پاکسلاوید را در دسترس،داشته باشیم

کادر بهداشت و درمان ،، سنین بالای ۵۰ سال ،،و گروه‌های پرخطر، ،با تعاریف مشخص شان،،مستحق دریافت این کمک‌ها، ،هستند
تحقیق مستند آمریکایی‌ها منتشره نیچر ،،عملا نشان داد حتی،بعد دو سال از ابتلا ،، شانس انواع و اقسام بیماری ها بویره ریسک حوادت قلبی عروقی ، و مشکلات حاد نورولوجیک ،،روماتولوژیک ،،و گوارشی و ...سایر ارگانها ،،همچنان ،،با عفونت سارس کووید دو وجود دارد ،،و ری اینفکشنها و ابتلاهای مجدد ،، ریسک و خطر ایجاد کمپلیکاسیونهای خطرناک را ،، ،هر بار بیشتر از پیش ،،بیشتر و بیشتر می‌کنند. .
حقیقتا نیازمند یک بازنگری جدی در بحت کووید ۱۹ هستیم. علیرضا. سپتامبر ۲۰۲۳

دیتای آزمایشگاهی جدید راجع به پیرولا
BA.2.86
ارزیابی دوم ‼️⛑ ساعاتی قبل ??
بفاصله کمی از ارزیابی اول ،دیشب ،منتشر شده است

Interesting new datA,
کوهورت کوچکی از نمونه خون افراد نشان داد که ،نمونه های اخیرا گرفته شده ،توانایی خنتی سازی پیرولا را تا حدودی ،داشته اند
البته ،، از ۱۲ نمونه ،۸ نمونه این توان را داشته و ۴ نمونه قادر به خنتی سازی نبوده است
این بدان معناست که یک سوم‌جمعیت با وصعیت فعلی ایمنی اشان ،قادر به خنتی سازی پیرولا نیستند

small cohorts of blood donors demonstrated that recent population samples were able to neutralise BA.2.86 in 8 out of 12. Extrapolated if allowed:
➡️ 33% of population may not be capable to fight off BA.2.86

دو کوهورت کوچک از استکهلم سوید بررسی شده اند
یکی قبل از فرارسیدن xbb در دسامبر ۲۰۲۲و دومی از هفته قبل .
Our initial data takes two cohorts of blood donors from Stockholm:
one from before XBB arrived in late 2022, and one from last week. Exposure histories (ie. vaccination and infection) are exceptionally diverse at this point, so we prefer a random slice with well-defined timing.

The pre-XBB samples were poor at neutralizing BA.2.86 (and not much better against XBB.1.5). But, somewhat encouragingly, last week's samples were substantially better, with 8 out of 12 neutralizing BA.2.86 at titers over 100.
علیرضا دوم سپتامبر ۲۰۲۳ شنبه

تکمیل ⛑آپدیت دیروز در مرود واریانت نوظهور نگران کننده با تعداد بالاتر از ۳۰ عدد موتاسیونهای اسپایک ..
پیرولا BA.2.86

نکته ..
وقتی اشکال اولیه واریانت XBB ظهور کرد ، هر چند قدرت نفوذ ایمنی بالایی داشت ولی عفونت زایی سلولی چندانی نداشت و نتیجتا انتشار چندانی نداشته و امکان رقابت زیادی با سایر واریانتها نداشت

بعد از مدتی ، دو سه نسل بعدتر ان ،،با برخی موتاسیونها ، توانایی باندینگ سلولی خودرا (ACE2)افزایش داد و قدرت عفونت زایی بیشتری یافت و نتیجتا واریانتی بنام کراکن XBB.1.5 از آن حاصل شد که عملا تمام جوامع را تحت تاتیر خود قرار داد و از قدرت انتشار بسیار بالاتری نسبت به نوع اولیه xbb ها برخوردار است

لذا در مورد پیرولا و قدرت عفونت زایی سلولی کمتر آن، ،که نتیجتا قدرت انتشار کمتر آنرا موجب می‌شود بایستی هوشیار ماند و دائما حرکات ویروس و موناسیونهای آن، مونیتور شود

??

Spot on!

"Again,the first XBB did not outcompete existing variants at the time.

It had strong immune evasion,but also weakened ACE2 binding.

A couple of generations later, XBB.1.5 (Kraken) had a combination of mutations that restored ACE2 binding. It became globally dominant

"There is a reasonable chance"

Pirola BA.2.86 "quickly optimizes and gains back" some transmissibility

Already there are multiple subgroups forming.

The evolution of a highly transmissible Pirola is entirely possible
تکامل ویروس پیرولا از طریق موتاسیونهای بیشتر ،و اصافه شدن توان انتشار و انتقال بیشتری به ان ،و نتیجتا فراگیری جهانی آن، امکان‌پذیر است و شانس آن، وجود دارد
?? شانس و احتمال ریکامبینیشن مابین xbb ها و پیرولا نیز وجود دارد

برخی محققین ویروس شناس برجسته جهان ،نوشته اند که
: first،،، the variant gains immune evasion (potential hosts number on which multiply unhindered),

after that ،،،it gains competitive advantage.
علیرضا دوم‌سپتامبر ۲۰۲۳

new experimental data on BA.2.86:
دیتای جدید آزمایشگاهی راجع یه
پیرولا ⛑⛑⛑ مهم .????
BA.2.86
اولین ارزیابی آزمایشگاهی پیرولا ???

اول سپتامبر ۲۰۲۳ علیرضا شبستری

1) BA.2.86 is antigenically distinct compared to XBB.1.5.

⛑⛑
پیرولا از نظر انتی ژنی ،در مقایسه با کراکن XBB.1.5, متمایز و ناهمگون است ‼️
2) BA.2.86 can significantly escape XBB-infection/vaccination induced antibodies.
⛑⛑
پیرولا بشکل چشمگیری قادر است از ایمنی حاصله از عفونت یا واکسیناسیون با انتی بادیهای حاصله از XBB فرار کند

3) However, the infectivity of BA.2.86 may be much lower than XBB.1.5 and EG.5
⛑⛑هر چند
عفونت زایی پیرولا ،ممکنست بسیار کمتر از کراکن XBB.1.5 یا اریس EG.5 باشد

⛑⛑‼️‼️‼️
we found that BA.2.86 is antigenically distinct from WT, BA.2, BA.5, and XBB.1.5.

This means that XBB-induced antibodies cannot well recognize and neutralize BA.2.86.
دقت کنید ??⛑⛑⛑
پیرولا از نطر انتی ژنی از
سوش اصلی ووهان
BA2
BA5
XBB.1.5 کراکن
متمایز و مجزا است
این بدان معنی است که
انتی بادیهای حاصله از XBB ها قادر به شناسایی و خنتی سازی پیرولا ، آنچنان که باید و شاید نیستند

پ نویس ????
واکسن جدید برمبنای XBB.1.5 کراکن ساخته شده
و بدین‌گونه،،ایمنی حاصل از آن در برابر عفونت پیرولا ،،زیر سوال می‌رود

ادامه ارزیابی ???

Indeed, BA.2.86 can induce significant antibody evasion of plasma isolated from convalescents who experienced XBB breakthrough infection or reinfections.

BA.2.86's immune evasion capability even exceeds EG.5 and is comparable to "FLip" variants (XBB.1.5 + L455F &
F456L).
⛑⛑⛑
توانایی نفوذ و تهاجم به سد ایمنی توسط پیرولا ،،،حتی از اریس EG.5 نیز بیشتر است و با واریانتهای فلیپ
همانند کراکن +موتاسیونهای L455Fو F456L قابل مقایسه است
در مورد درمان دارویی با انتی بادیهای مونوکلونال ،،و کارایی آنها در برابر پیرولا ???
تمامی انتی بادیهای مونوکلونال تایید شده قبلی قادر به خنتی سازی پیرولا بخوبی نیستند
ولی SA55همچنان موتر باقی مانده است
As for monoclonal neutralizing antibody (NAb) drugs, all approved antibodies can't neutralize BA.2.86 well, but SA55 remains effective (clinical phase II-III).

Interestingly, the E554K mutation carried by BA.2.86 can escape SD1-targeting NAb, represented by S3H3
جالب توجه است که
موتاسیون E554Kدر پیرولا می‌تواند منحر به فرار ایمنی از انتی بادیهای خنتی کننده تارگت کننده SD1 ارائه شده توسط S3H3 شود

testing a panel of XBB.1.5-effective NAbs against XBB.1.5-based pseudoviruses carrying single BA.2.86 RBD mutations.

Results showed that N450D, K356T, L452W, A484K, V483del, V445H are the key mutations responsible for BA.2.86's enhanced immune evasion than XBB.1.5

نکته مهم دیگر این ارزیابی ????

Importantly, we found that BA.2.86 exhibits lower cell infectivity compared to XBB.1.5 and EG.5, which may affect its transmission.
عفونت زایی سلولی کمتر پیرولا در مقایسه با کراکن و اریس ممکنست به قدرت انتشار کمتر آن بیانجامد
The lower infectivity may be contributed by K356T, V483del, and E554K.
البته توجه شود که عفونت زایی در اینجا توسط آزمایش پسودوویروس ،اندازه گیری،شده است
Note that here the infectivity is measured through pseudovirus assays.

نهایتا

BA.2.86 is antigenically distinct from XBB.1.5 and can escape XBB-induced neutralizing antibodies.
???

The updated vaccine's efficacy against BA.2.86 should be closely monitored;
کارایی واکسن‌جدید آپدیت شده امسال برمبنای کراکن در برابر پیرولا باید از نزدیک مونیتور و بررسی،شود

however, BA.2.86 may not prevail very fast due to its lower infectivity.

هر چند پیرولا ،ممکنست بدلیل عفونت زایی کمتر آن نتواند خیلی سریع گسترش یابد و بر سایر واریانتها چیزه و غالب شود

هندوستان ،واریانت جدید از xbb ها
با توانایی آلوده سازی سلول‌های بیشتر بدن ما و قدرت فیوژن بالاتر

XBB.1.16 بعلاوه
سه موتاسیون در پروتئین اسپایک

New XBB.1.16 lineage proposed in MH, India carrying a unique S:E554K and S:V551I combo. Huge changes in SD1 are alarming because they can enhance fusion capabilities found in the S2 domain. github.com/cov-lineages/p…

The bigger picture impression is that through this lineage and others including BA.2.86 (also has S:E554K) -...

??⛑⛑
بنطر میرسد
ویروس در حال ری کالیبره کردن آسپایک خود است و بسمت و سویی می‌رود تا پروتئین‌های اسپایک ،براحتی با غشا سلولی سلول‌های بدن میزبان ، اتصال برقرار کنند .

the virus appears to be recalibrating its spike and support proteins to make membrane fusion efficient.

If natural selection demands it, the virus will find a way.

مشکل اینجاست که
با بالاتر بردن توانایی فیوژن سلولی، ویروس میتواند طیف وسیعتری از سلول‌ها ی بافتهای مختلف بدن را عفونی و مبتلا کند ..و احتمالا تطاهرات بالینی وسیع الطیف تری را بنمایش بگذارد
Enhanced fusion could also imply that the virus could infect a broader range of cell types, widening its tissue tropism and possibly its range of clinical manifestations

علیرضا ۲۸ آگوست ۲۰۲۳

۱۴۰۱ پاییز پارسال
@coronadentistry

نتایح انالیز وایرال لود فاضلابها
در دانمارک

پیلورا. BA.2.86 ،،با میزان هر چندکم ،،ولی ،،در گردش است
Results from DK wastewater SARS-CoV-2 surveillance: 86 wastewater samples, week 32 and 33, have been successfully sequenced. Samples from different geographical locations contained mutations typically seen in BA.2.86,
.

Results support that
????
BA2.86 is circulating but at a low level

The mutations typically seen in BA.2.86 included A7842G, C8293T & G8393A and C897A & C8293T

علیرضا شنبه ۲۶ آگوست ۲۰۲۳

Extensive Coronary Thrombosis as a Sequelae of COVID-19 Presenting as a STEMI

?????

COVID-19 has been associated with increased cardiovascular injury. Although the exact pathophysiology of cardiac injury remains unclear, it is important to promptly recognize these manifestations. A high index of suspicion must be maintained for all patients who have tested positive for COVID-19 and who develop new-onset chest pain, given these patients remain at risk for coronary thrombosis from the known hypercoagulable state. Due to the potentially life-threatening nature of a STEMI, rapid diagnosis and treatment are paramount. Our case of a patient with cleared COVID-19 infection and no known cardiovascular risk factors who presented with coronary thrombosis illustrates the need for further longitudinal follow-up, given COVID-19 continues to cause significant morbidity and mortality globally.

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC8232980/

Madkour M, Savoj J, Iftikhar S, Waked A. Extensive Coronary Thrombosis as a Sequelae of COVID-19 Presenting as a STEMI. Cureus. 2021 May 26;13(5):e15258. doi: 10.7759/cureus.15258. PMID: 34188996; PMCID: PMC8232980.
Copy
.nbib
Format:

PubMed Central (PMC)

Extensive Coronary Thrombosis as a Sequelae of COVID-19 Presenting as a STEMI

Thrombotic complications, in particular ST-elevation myocardial infarction (STEMI), have been described in active Coronavirus disease 2019 (COVID-19) cases. This is a result of systemic inflammation that often leads to endothelial activation, microvascular…