Сегодня мы отмечаем столетие Джимми Картера, 39-го президента США, чья деятельность после ухода с поста стала ярким примером того, как человек может посвятить свою жизнь служению человечеству. Особого внимания заслуживает его вклад в борьбу с дракункулёзом – болезнью, поражавшей беднейшие регионы Африки и Азии. Благодаря активной деятельности Картера и его фонда, это древнее и мучительное заболевание было практически ликвидировано: с начала борьбы с этой болезнью количество случаев в год упало с 3.5 миллионов в 1985 до 14 случаев в 2023. Болезнь была полностью искоренена в Азии.

Дракункулёз был болезнью бедности и отсутствия базовой инфраструктуры, и его уничтожение стало символом того, что даже в самых неблагоприятных условиях можно добиться невероятных успехов.

Джимми Картер посвятил свою жизнь борьбе с болезнями, бедностью и несправедливостью, и его работа по ликвидации дракункулёза стала важным шагом на пути к созданию более справедливого и здорового общества. Эта победа, как и победа над оспой, напоминает нам о том, что целенаправленные усилия и международное сотрудничество могут привести к реальным изменениям, спасая миллионы жизней и улучшая условия существования для самых уязвимых людей планеты.

«Вакцина от любого вида рака» центра им. Гамалеи

В очередной раз отличился Александр Гинцбург, заявивший, что «в России провели первые испытания революционной вакцины против всех видов рака, и она показала хорошие результаты» [1].

Гинцбург – одиозный руководитель центра им. Гамалеи, который уже не раз был пойман на откровенной лжи и манипуляции фактами [2][3]. Что не так в нынешних его высказываниях?

Судя по краткому описанию исследования, испытывалась вакцина от меланомы. Меланома – это злокачественное новообразование, которое развивается из меланоцитов, то есть пигментных клеток. Меланома не является раком (рак – это злокачественное образование из эпителиальных клеток).

Доброкачественные новообразования характеризуются иммортализацией клеток (способностью жить и делиться бесконечно, пока есть ресурсы), а у злокачественных есть ещё одно свойство – нарушение дифференцировки, то есть клетки таких новообразований не становятся зрелыми и присущими какому-то одному органу, вследствие чего распространяются по всему организму.

Каждый вид новообразования реализует эти свойства своим уникальным способом, и утверждение, что вакцина (утверждается, что это вакцина, хотя описывается в заметке скорее терапевтический препарат) будет эффективна против любых других типов новообразований, не имеет под собой никаких оснований.

Меланома характеризуется крайне слабым иммунным ответом или вовсе его отсутствием, вследствие чего это новообразование считалось крайне агрессивным и плохо поддающимся лечению до открытия механизма развития этой опухоли [4]. Дело в том, что меланоциты высвобождают пигментные пузырьки – меланосомы, и меланома in situ (изолированная опухоль) использует эти пузырьки для подготовки к распространению вовне: там содержится микроРНК, нацеленная на IGF2R (рецептор инсулиноподобного фактора роста — 2).

В последнее десятилетие в лечении меланомы был достигнут существенный прогресс, в том числе посредством использования вирусных векторов [5]. Первый препарат – это талимоген лагерпарепвек на основе вируса простого герпеса.

Что же удалось сделать центру Гамалеи? Судя по всему, им удалось замедлить прогрессирование опухоли у мышей. Если это сделано путём активации иммунного ответа, то точно такой же приём не переносится на другие типы новообразований (напомним, именно это является особенностью меланомы). Другие пути могут быть нацелены только на клетки конкретных опухолей.

О полной ремиссии речь пока что не идёт, а заявления г-на Гинцбурга на данный момент скорее выглядят просто попыткой выдать желаемое за действительное.

1. https://lenta-ru.turbopages.org/lenta.ru/s/news/2024/06/06/v-rossii-uspeshno-ispytali-revolyutsionnuyu-vaktsinu-protiv-vseh-vidov-raka/
2. https://t.me/vaccines_truth/8
3. Гинцбург и эффективность вакцин, https://t.me/vaccines_truth/64
4. Shani Dror et al, Melanoma miRNA trafficking controls tumour primary niche formation: https://www.nature.com/articles/ncb3399
5. Robert Berkeley et al, Antibody-Neutralized Reovirus Is Effective in Oncolytic Virotherapy: https://aacrjournals.org/cancerimmunolres/article/6/10/1161/466786/Antibody-Neutralized-Reovirus-Is-Effective-in

ОЛЕНИ-ЗОМБИ
Появляющиеся сообщения о распространении хронической истощающей болезни оленей (CWD) [1] в Йеллоустоунском нацицональном парке вызвали опасения, что эта болезнь может перекинуться на людей.

В течение многих лет эта болезнь распространялась по Северной Америке, и замечена она была в первую очередь охотниками. CWD вызывает неврологическую симптоматику – животные становятся вялыми и истощёнными, спотыкающимися, с «пустым взглядом» и пускающими слюни.

Причиной является не бактерия и не вирус, а прион – белковый патоген, то есть белок, принявший неправильную конформацию с преобладанием бета-складчатости над альфа-спиралями [2]. Такая конформация является энергетически выгодной в том случае, если белки, принявшие её, уложены в амилоидные фибриллы (см. иллюстрации к [3]).

В действительности прионные инфекции уже служили причиной более чем 200 смертей людей: это новый вариант болезни Крейцфельда-Якоба (nvCJD), у животных называемый губчатой энцефалопатией крупного рогатого скота, либо попросту коровьим бешенством. Эта болезнь передаётся посредством употребления мяса заражённых животных.

Напомним, что ни эффективного лечения, ни вакцин от прионных заболеваний не существует. Единственный доступный способ профилактики – воздерживаться от употребления мяса подверженных этому заболеванию животных (белохвостый олень, чернохвостый олень, пятнистый олень, северный олень, благородный олень, европейский лось).

1. The Guardian, ‘Zombie deer disease’ epidemic spreads in Yellowstone as scientists raise fears it may jump to humans: https://www.theguardian.com/environment/2023/dec/22/zombie-deer-disease-yellowstone-scientists-fears-fatal-chronic-wasting-disease-cwd-jump-species-barrier-humans-aoe
2. K.M.Pan et al, Conversion of alpha-helices into beta-sheets features in the formation of the scrapie prion proteins: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC47901/
3. Giovanni Spagnolli et al, Modeling PrPSc Generation Through Deformed Templating: https://www.frontiersin.org/articles/10.3389/fbioe.2020.590501/full

Поскольку среди наших читателей наверняка есть жители Москвы, знакомые попросили распространить информацию о наборе детей с поражением опорно-двигательного аппарата и с сохранным интеллектом в спортивную школу по плаванию.

Телефон +7-910-492-95-09, Сиреневый бульвар 2, 1А

Объявление попросил опубликовать не тренер, а бывшие его спортсмены.

Нобелевская премия по физиологии и медицине – 2023

Каталин Карико и Дрю Вайсман получили свою заслуженную премию за разработку технологии мРНК-вакцин [1]. Напомним вкратце, в чём заключался их прорыв.

Карико и Вайсман заметили, что дендритные клетки разпознают транскрибитованную in vitro мРНК как чужеродную, что приводит к высвобождению провоспалительных сигнальных молекул и в результате к существенно меньшей экспрессии белка, ген которого несёт эта мРНК. В то же время мРНК из клеток млекопитающих такой реакции не вызывала.

Исследователи знали, что основания РНК могут быть химически модифицированы в клетках млекопитающих (а та РНК, которую они получали in vitro, модификации не подвергалась). Они создали ряд модификаций РНК и добились практически полного исчезновения провоспалительной реакции, заменив уридин (U) на превдоуридин (Ψ).

Эта работа Карико и Вайсмана была проведена в 2005 году, и именно с неё начался всплеск интереса к мРНК-вакцинам, приведший к тому, что мы победили пандемию Ковид-19.

К сожалению, ни Роберт Мэлоун, ни Филип Фельгнер не получили часть премии за создание другого прорывного компонента мРНК-вакцин – липидных наночастиц (1987). Роберт Мэлоун в 1996 году пытался добиться государственного финансирования для создания мРНК-вакцин против сезонных коронавирусов. Впрочем, без модифицированных нуклеотидов такие вакцины вряд ли получились бы рабочими. Из опыта компании CureVac, сделавшей совместно с GlaxoSmithKline такую вакцину, мы знаем, что эффективность такой вакцины была всего лишь 47%, что ниже допустимого минимума.

1. The Nobel Prize in Physiology or Medicine 2023, Katalin Karikó, Drew Weissman: Press release: https://www.nobelprize.org/prizes/medicine/2023/press-release/