Душа просит продолжения! И серотонина))
🟢 Ну чтож, одним только дофамином сыт не будешь, нужно и серотонином приправить.
Продолжаю выносить ~~МОЗГ~~ информацию, не вошедшую в статью, впрочем, уже вечером отправлю драфт соовтору 👋, для финишной редакции.
🟢 Итак, что мы знаем о серотонине?
Несмотря на то, что это один из наиболее изученных нейромедиаторов в мозге, и несмотря на то, что не так много нейронов вырабатывают серотонин, и даже несмотря на то что первым описанным нейротрансмиттером был ацетилхолин, серотонин весьма крут 😎.
🟢 Он, по-видимому, присутствует практически во всех формах поведения и эмоций, которые мы с Вами способны реализовать, но, самым важным является сознание (ну и немножко джаз), которая объединяет все остальные.
🟢 И поскольку сознание определяет то, как мы ценим жизнь (ну все что в ней присутствует)  то оно и определяет и как мы в ней действуем. Нам жизненно нужен серотонин, чтобы выражать осознанные реакции, то есть жить.

🟡Вы же помните, что снижение активности серотонина лежит в патогенезе депрессии🥹 (ну как минимум так считает бигфарма 💊) что конечно же весьма нелепо отражается на способности нас чувствовать жизнь, радоваться ее проявлению, и да, даже джаз тут не поможет.

🟢 Ну ладно, не об этом мы тут.

✅ Как Вы помните, впервые серотонин выделил в 1935 году итальянский химик и фармаколог Витторио Эрспамер из эпителия кишечника. Да-да, 95 процентов серотонина синтезируется там, и если мы будем хорошо питаться, то у нас будет хорошее настроение, ну как минимум у Бабушек точно).

НО!!  

🟢 Первый шаг в сторону идеи, что система серотонина может способствовать развитию шизофрении, сделал немецкий психиатр Kurt Beringer в 1923 году, предложив использовать галлюциноген мескалин в качестве экспериментальной модели психоза, и все это несмотря на то, что человечество тогда вообще не имело знаний о рецепторах серотонина и принципах нейропередачи.
‼️Nota Bene!!‼️
Это не значит, дерзайте ординаторы, творите на пустом месте, у нас сейчас немного другой век и немного другая наполненность знаний, но все же? Хотя, а вдруг))
Впрочем, Knauer и Maloney еще 1913 году рекомендовали использовать мескалин для получения лучшего понимания психотических состояний пациентов. Но это немного другое, согласен. Тогда уж и Фройда стоит вспомнить…

Погодите, не убегайте 🏃‍♂️ , сейчас продолжение допишу))

#интересное
#воскресное
#серотонин

🟢 В 1966 году ван Россум предположил, что блокада дофаминовых рецепторов является вероятным объяснением механизма действия этой группы препаратов
☝🏻Таким образом, Ван Россум сформулировал даже две дофаминовые гипотезы, которые объединяют в одну:

✅ гипотезу о том, что блокада дофаминовых рецепторов отвечает за антипсихотическое действие таких препаратов, как хлорпромазин, галоперидол и им подобных;
✅ гипотезу о том, что избыток дофамина может быть частью этиологии шизофрении.

Хороших Вам выходных, коллеги.

#антипсихотики
#воскресное
#интересное

https://t.me/azatasadullin/295

«Подвинул» пост специально для Дмитрия ?

Telegram

Azat_Asadullin_MD

«Я столько читал о вреде алкоголя! Решил навсегда бросить… читать». Довлатов. Бессмертное. ***🟢*** Так, зачем-то, думал и Я условный профессор, просыпаясь на жутко-ранний рейс после вчерашнего гостеприимного ресторана, ну, скажем, в условном городе NN. Даже, сгоряча…

Коллеги ?? , кому обещал отправить слайды с докладов на Иссык-кульской школе, напомните пожалуйста? Я забыл кому что обещал…

Как Вы знаете, смена антипсихотика, да в принципе и смена любой психфармы, это один из крайних вариантов. Но если надо, то в целом, существует четыре возможных способа переключения нейролептиков:

✅РЕЗКИЙ, - немедленное прекращение приема старого и одновременное начало приема нового
✅РЕЗКО-ПОСТЕПЕННЫЙ, - немедленное прекращение приема старого и постепенное введение нового
✅ПОСТЕПЕННО-ПОСТЕПЕННЫЙ (т.е. перекрестное сужение), постепенное введение нового антипсихотика, на фоне постепенного снижения старого
✅ПОСТЕПЕННО-РЕЗКИЙ – постепенное снижение старого, резкое добавление нового антипсихотика.
А Вы как отменяете/меняете антипсихотики?

Немного про АП3 и психоз сверхчувствительности к дофамину.

? В настоящее время в мире продаются три частичных агониста дофамина D2: арипипразол, брекспипразол и карипразин.
⚪️ Иногда к ним добавляют и луразидон , но все таки он АП2 поколения, хотя и с весьма эффективным и благоприятным профилем, коснусь и его тоже, далее.
? Эти три препарата обладают рядом общих свойств, помимо их действия на D2-рецепторы. Фармакологически они являются антагонистами 5HT2Rs и частичными агонистами D3Rs (среди них в большей степени карипразин) и 5HT1A, и обладают небольшой (или не обладают совсем) альфа-адренергической, антихолинергической или антигистаминной активностью. Их также объединяет большая продолжительность действия.

? Клинически, парциальные агонисты D2Rs и луразидон являются эффективными АП и, как правило, обладают хорошей антиманиакальной и антидепрессивной активностью. Обычно они хорошо переносятся, однако, редко, но вызывают акатизию и бессонницу, впрочем, зачастую только в начале лечения и не оказывают седативного действия. Впрочем, где то встречалась информация о повышении сексуального влечения при назначении карипразина, могу поискать).

Кстати, скоро планирую подробно коснуться проблемы сексуальной дисфункции при использовании антипсихотиков и антидепрессантов, и если интересно пишите, что хотелось бы прочитать)

✔️ У этих препаратов и у луразидона, также очень низкий риск повышения уровня пролактина, увеличения веса и сопутствующих метаболических эффектов.
✔️ У вышеперечисленных, как минимум теоретически, также может быть относительно низкий риск поздней дискинезии и риска развития психоза сверхчувствительности.

? АП3 и луразидон, можно эффективно комбинировать с другим проводимым антипсихотическим лечением. Предварительно воспользовавшись приложением для определения межлекарственного взаимодействия. Эти молекулы, часто и эффективно используются для для лечения гиперпролактинемии, вызванной антипсихотиками. Например, рисперидон, палиперидон, амисульприд, галоперидол и другие АП2, с большей вероятностью повышают уровень пролактина, и сочетание их, например, с низкими дозами арипипразола (т.е. 3-6 мг / сут) позволяют зафиксировать нормальный уровень пролактина или даже снизить, в случае его повышения.
Также они более безопасны в женской практике, снижают риск рака матки и груди, как пример.
? Однако, не все тут хорошо. По мере накопления информации, нарастает обеспокоенность подобным сочетанием препаратов, имеющих различные фармакодинамические профили в отношении связывания с дофаминовыми рецепторами, из-за риска обострения или рецидива психоза сверхчувствительности. ? Так, АП3 обладают потенциальным риском развития тяжелого рецидивирующего психоза у пациентов, у которых уже развилась (встречалось в анамнезе) сверхчувствительность к дофамину.
? В тоже время, ряд исследований на животных моделях показали, что АП3 могут ослаблять установленную сверхчувствительность к дофамину. Все не так однозначно??‍♂️

#антипсихотики

Антипсихотики разных поколений и психоз сверхчувствительности к дофамину.

? Итак, мы с Вами знаем, что все антипсихотики имеют различную степень блокады дофаминовых D2-рецепторов (D2Rs), и даже, это относится к антипсихотиками 3 поколения, могут обладать не только разным сродством, но и действовать как агонисты или антогонисты.  
? Типичные, то есть нейролептики первого поколения, эффективны в отношении положительных симптомов, но вызывают высокую частоту экстрапирамидных побочных эффектов, метаболических нарушений и психозов сверхчувствительности к дофамину. Частота встречаемости около 37-58%, по данным разных источников.

? Что же касается антипсихотиков (далее-АП) второго поколения, они весьма эффективны в отношении положительных симптомов, но вызывают менее тяжелые матаболические и экстрапирамидные нарушения (впрочем, не совсем так), и обладают частичной эффективностью в отношении других областей симптомов шизофрении, а именно позитивных и когнитивных симптомов.

✔️ Если подытожить, то АП1 обладают высоким сродством и селективностью к D2Rs и блокируют значительную часть подкорковых D2Rs. АП2, имеют мультирецепторный профиль, обладают более низким сродством к D2Rs и меньшей селективностью, с соответствующим действием на 5HT2A, который считается одним из фармакологических механизмов предотвращения потери дофамина в базальных ганглиях и возникновения ЭПС и, теоретически, снижают степень риска развития психоза сверхчувствительности.
? АП2 снизили распространенность двигательных расстройств, однако, риск психоза сверхчувствительности хоть и снизился до 21-26,5%, но все равно встречается относительно часто.
? А что же там по АП3, которые считаются заведомо более безопасными во всем? В том числе и по отношению к психозам сверхчувствительности. Как мы знаем, теоретически АП3 не вызывают чрезмерной блокады D2Rs и с меньшей вероятностью усиливает D2Rs за счет частичного агонистического профиля. Так значит «перекидываем» всех на АП3 и будет нам счастье?? Но и тут все не далеко не просто, скоро отвечу...

#антипсихотики

Итак, **демаркация между психозом сверхчувствительностью к дофамину и резистентностью к антипсихотикам.

Во время вчерашней казанской прогулки с Егором Чумаковым, кстати у него интересный канал, (смело можно подписаться, там ничего о психиатрии), обсудили интересные вопросы, хотел поделиться ⬇️*⬇️*⬇️

? В принципе, отличие довольно-таки простое, так, для пациентов, резистентных к антипсихотикам, характерно отсутствие реакции на нейролептики с момента начала терапии заболевания. Напомню, надо «попробовать» не менее двух антипсихотиков разных механизмов действия.  
‼️А для пациентов со сверхчувствительностью к дофамину, характерна адекватная (ожидаемая) реакция, но, с последующим снижением ответа на терапию и обострением психотической симптоматики.  
? Это, как я уже говорил, связано с длительным применением нейролептиков, которые посредством блокады рецепторов D2 увеличивает плотность рецепторов D2 в полосатом теле. Которое происходит либо, за счет увеличения синтеза рецепторов D2, либо уменьшения деградации рецепторов D2, либо за счет того и другого.
? В этом состоянии пациенты с шизофренией, принимающие нейролептики не менее полугода, испытывают:
✔️ повторное появление положительных психотических симптомов, несмотря на проводимую адекватную нейролептическую терапию;
✔️ аномальные непроизвольные движения;
✔️ усугубление психоза, несмотря на отсутствие жизненных события, которые могут его усугубить.

? Один из вариантов преодоления  этого состояния, считается увеличение дозы назначаемых нейролептиков, однако, эта стратегия не всегда эффективна.
Так, ряд доклинических исследований на животных моделях показал, что продолжение лечения, н-р галоперидолом и оланзапином, постепенно теряет свою эффективность (даже несмотря на повышение дозировок до максимальных величин) в подавлении вызванной амфетамином локомоции у крыс.

Итак, вопрос по Николай Гавриловичу, что же делать, и какие антипсихотики менее (или наоборот более) склонны вызывать психоз сверхчувствительностью к дофамину, и вообще, если ли такие?
Продолжать?
#антипсихотики

Синдром отмены после длительного приема психотропных препаратов, - миф или реальность?

Итак.
? Психотропные препараты могут вызывать реакции отмены, которые могут возникать после резкого прекращения приема или резкого. Отмечу, что распространенность этого симптома достигает до 54%  людей, страдающих психическим расстройством.

✔️ Данный эффект могут вызвать бензодиазепины, Z-препараты, кетамин, селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС), ингибиторы обратного захвата серотонина и норэпинефрина (СИОЗСН), трициклические антидепрессанты, нейролептики, ингибиторы моноаминоксидазы  и габапентин.
? Chouinard G, Chouinard VA. в 2015 году опубликовав статью New Classification of Selective Serotonin Reuptake Inhibitor Withdrawal предложили выделить 3 типа абстинентных синдромов для психотропных препаратов:
? первичные симптомы отмены, - обычно являются кратковременными, преходящими, обратимыми симптомами, которые являются новыми для пациента. Они обычно одинаковы, характерны для всех психотропных препаратов во время отмены (например, тошнота, головные боли, нарушения сна), но, встречаются специфичные и уникальные для класса молекулл (например, специфические симптомы, связанные с серотонином: гриппоподобные симптомы, диарея, спутанность сознания).  
симптомы рецидива,
✔️ кратковременные, преходящие, обратимые симптомы, которые представляют собой быстрое возвращение первичных симптомов, обычно с большей интенсивностью, чем до лечения
✔️ стойкие постабстинентные расстройства, - представляют собой набор длительных, тяжелых, потенциально необратимых симптомов, которые характеризуются возобновлением первичных симптомов или первичного расстройства с большей интенсивностью и / или новыми симптомами отмены и / или новыми симптомами или расстройствами, которых не было до лечения. Он сохраняется более 6 недель.

? Отмена психотропных препаратов может вызвать психиатрические симптомы, которые часто путают с рецидивом исходного заболевания. Однако как рецидив, имеет 2 клинических признака, отличных от абстинентных синдромов:
(1) постепенное появление первоначальных симптомов и заболевания, в то время как отмена психотропных препаратов приводит к острому, внезапному возврату;
(2) тяжесть симптомов такая же, как до медикаментозного лечения, в то время как отмена психотропных препаратов приводит к большей тяжести.