Меня недавно доктор спросил, что я думаю об антигистаминных препаратах «пятого поколения». Я сперва держался:
- Это вы с цефалоспоринами, наверное, перепутали… или с истребителями…
- Нет-нет, один уважаемый профессор на лекции рассказывал. И примеры приводил.
Профессор, ясен пень, существо непогрешимое, его авторитет даже не всякий медпред переплюнет. Остро чувствуя отсталость и неполноценность, я полез курить матан.
Нет, ни фига не изменилось. Первое и второе поколения на месте. Некоторые, сгоряча, выделили в «третье поколение» левоцетиризин, дезлорататдин и фексофенадин. Но это просто энантиомер цетиризина, а также активные метаболиты лоратадина и терфенадина. Последний был упразднен ввиду того, что удлинял QT и мог спровоцировать окончательный карачун.
Новое поколение для них производители придумали в поисках ~~«маркетингового позиционирования»~~ што-а… новой красивой обертки. …теперь со вкусом Ромео (с).
Старое доброе первое поколение никто не отменял, ибо действует быстро, наверняка, а еще спится от него хорошо. Мой коллега в середине девяностых ввиду отсутствия пропофола под димедролом кардиоверсию забабахал. Правда чуть по чавке от пациента не отхватил после успешного отстреливания: «Слышь, очкастый, мы так не договаривались».
А еще как-то раз мы с моим товарищем, профессором и большим медицинским начальником, будучи в Астане рецептами от джет-лага делились. Я, по-колхозному, мелатонином закидывался. А товарищ мне гордо продемонстрировал лекарство, которое он в Штатах без рецепта купил. Дифенгидрамин называлось.
- Слышь, а это димедрол ваще-то,- хрюкнул я ехидно.
- Врешь!
Нехитрое гугление подтвердило мою правоту.
- Какая же ты скотина,- сказал с чувством профессор наутро,- я так хорошо высыпался, чувствовал себя бодрым, а сегодня у меня сонливость, тупняк и я чувствую, что могут появиться все перечисленные в инструкции побочки, включая психоз и задержку мочи.
Но чемпионом по снотворности и холинолитическим эффектам является другой антигистаминный препарат, который многие седатиком считают, доксиламин (наш любимый донормил, ога). О нем, раннем токсикозе, Вильяме МакБрайде и бенедектине как-нибудь в следующий раз. История длинная и мутная.

Споры о вакцинации давно уже стали одной их дисциплин Специальной Олимпиады. И если в случае с ковидом я однозначно топил за, то на вопрос о гриппе часто рекомендую подбросить монетку.
С точки зрения этих ваших аптудейтов, есть люди, которым вакцинация показана, если нет категорических противопоказаний, подтверждения тому серьезные и мнение однозначное, подпертое убедительными научными выкладками - Grade 1A. Это старые и малые - до 5 лет и 65+; беременные (и 2 недели после родов); публика из домов престарелых и прочих мест массового проживания (турма, например); а также носители всяческих хворей, которые гриппом могут переболеть тяжело вплоть до… нувыпонели. Неисчерпывающий список состоит из изрядно ожиревших (ИМТ 40+), астматиков и прочих легочных хроников, сердечников, диабетиков, почечников, печеночников, тех, у кого проблемы с иммунитетом (ВИЧ, препараты подавляющие иммунитет), а также людей с психическими или неврологическими проблемами типа эпилепсии, параличей и интеллектуальных расстройств, ~~включая вакцинофобию~~. В Америке в группу риска включают еще чернокожих, латино, алеутов и индейцев, но тут риск связан не этническими, а с социо-экономическими особенностями. В отечественных рекомендациях это почетное место занимают медработники, студенты, полиция и прочие несчастные, которые по роду деятельности не могут изолироваться на удаленке и вынуждены постоянно общаться с себе подобными.  
Для прочей публики вакцинация - это Grade 2B («мы вам советуем, но думайте и решайте сами»). Отсюда и рекомендация «подбросить монетку». 
По поводу аллергии на яичный белок, следы которого есть в вакцине. Есть обоснованное мнение, что 0.12 мкг овальбумина и меньше, которые содержатся в некоторых импортных вакцинах, безопасны даже для тех, у кого анафилаксия. В отечественных вакцинах содержание этого дела регламентируется фармакопейным требованием не более 1 мкг на дозу. Так что при анафилаксии стремно. В остальных случаях (высыпания на жопе или мнение интернет-нутрициолога) ничего страшного не произойдет. 
Антигенный состав, опять-таки, по миру плюс-минус одинаковый, ибо регулируется соответствующими решениями на предстоящий год. В 24-25 все стандартно: A/H1N1, A/H3N2 и B/Victoria. Если традиции производства требуют непременного выпуска квадривакцины, то по-привычке добавляется B/Yamagata (хотя мы его с 2020 не видали). 
И да, сэкономить на количестве антигена (не менее 15 мкг каждого) позволяет специфическая присадка, называемая адъювантом. В наших широтах это тот самый полиоксидоний. По словам понимающих людей, штука не бессмысленная, и в качестве адъюванта вполне годная. Однако репутация субстанции оказалась сильно подпорчена тем, что вместо серьезных клинических исследований с использованием ~~бубна и жезла~~ ослепления и рандомизации заинтересованные лица пошли более привычным и эффективным путем лоббирования. Практика применения показывает, что все, вроде бы, неплохо. Но вот осадочек остался. 

PS А среди владельцев домашних животных тоже ведется антивакцинаторская кампания? Или за собачек мы боимся больше, чем за детей?

Клостебол, на котором «повязали, а потом отпустили», новую звезду тенниса известен давно. Примерно с шестидесятых. Ничего особо интересного он (клостебол, а не теннисист) из себя не представляет. Это молекула тестостерона, к которой в четвертом положении приделан атом хлора (четвертое положение - это нижний угол первого шестиугольничка слева в химической формуле). Смысл этой модификации в том, что ферменты (конкретно, CYP19A1, который ароматаза) удивляются и не перерабатывают избыток теста в этот ваш непацанский эстрадиол. То есть мышца должна переть, а сиськи в нагрузку не отрастают. Кроме того, удивляется и альфа-редуктаза, поэтому дигидротестостерон (от которого уважающие себя мужики зарабатывают сперва лысину, а потом аденому простаты) тоже не появляется. Если к этому вашему клостеболу приклеить в 17 положение —СН3 (17 положение - это верхний угол пятиугольничка справа в химической формуле), то получится метилклостебол, который можно есть ртом. Поэтому его некоторое время пихали в разные добавки для роста мышц, но это дело вовремя запретили. Кстати, если в первом шестиугольничке слева убрать два атома водорода, что приведет к возникновению еще одной двойной связи, то получится дегидрохлорметилтестостерон, ага, тот самый «турик», эталонное средство, основа рациона восточногерманских и не только атлетов 70-80-х. Сейчас все это дело выявляют аж в течение полугода после прекращения приема, отсюда профит уже не тот. И да, распространение чревато принудительной отправкой на длинные сборы с параллельным получением специальности швеи или обрубщика сучьев.
В отличие от перечисленной нямки классический клостебол жрать без понту - он печень не пройдет. Колоть его пытались, но эффект оказался каким-то минимальным в сравнении с вышеупомянутым «туриком» и другими представителями ААС. Но в конце концов, анаболики же еще и лекарства. Поэтому клостебол замешали с неомицином (аминогликозидным антибиотиком, который, сволочь, токсичный, но к счастью через кожу и стенки кишечника не всасывается) и получили винрарное средство трофодермин, мазь или спрей для ускорения заживления всяких там ранок и потертостей. Ну и случилось… Неомицин-то не всасывается через кожу, а клостебол вполне. И то, что он в итоге обнаруживается в крошечных концентрациях никого особо не волнует. У теннисиста, к примеру, его нашли примерно 120 пг/мл (пикограмм - это одна триллионная грамма), но ведь кто-то и в гомеопатию верит… Официальная версия гласит, что в кожу его втер массажист, который сам трофодермин использовал, лечил свои мозолистые руки. 
Немножко напрягает то, что примерно половина залетевших на клостеболе - итальянцы. Да, трофодермин там продается без рецепта. Поэтому, для особо одаренных, на упаковке красным по белому написано допинг и перечеркнуто. Буквально вот так: ~~Doping~~ Могут ли беспечальные люди воспринимать перечеркнутое слово как знак того, что допинга там нет? Чужая душа - потемки. 
А может сицилийские ~~мафиози~~ колхозники незаконно своих коров клостеболом закалывают, чтобы мясо нагуливали?

Семаглутид - это новое наше все. Действительно, пока половина человечества шарится по кустам и муравьиным кучам, пытаясь пустить в еду то, что не приколочено, другая половина в тоске пытается избавиться от нажранного. Обойтись без фармы в таком деликатном вопросе - это поставить себя на одну ступеньку с нутрициопогами из соцсетей с их рассуждениями о ПП, диетах, калориях и прочей беспонтовой шняге. Конечно же есть проверенные временем средства типа эфедрин + кофеин + аспирин и еще тироксин до кучи. Результат гарантирован. Бонусом к нему может идти бесплатная экскурсия в реанимационное отделение, а если повезет, то и за забор по «народной статье» (эфедрин, ога). Старперы типа меня помнят страсти по дексфенфлюрамину (сервьешный изолипан), так невовремя изгнанному с рынка в связи с небезопасностью. Ну и сибутрамин, с которым FDA в 2010 разобралось, тоже не баловал нас своей безвредностью.
В отличие от всего этого счастья, выдуманные как бы для лечения диабета агонисты GLP-1 рецепторов (их уже почти десяток насчитывается - все хотят поучаствовать в дележе рынка) особыми опасностями не отличаются. Пресловутый рак щитовидки, вроде бы, характерен только для мышей, что до гастростаза, панкреатита и суицидальных мыслей, то по официальным данным встречаются они редко, да так, что можно ими пренебречь. А беременности на фоне приема КОКов … ну так это же хорошо - у нас год семьи. 
Неприятностью является лишь то, что препараты эти что-то вроде анаболиков в индустрии фитнеса. Только одни «качаются внатурашку», а другие «внатурашку худеют», не забывая при этом продвигать свой очередной марафон для страждущих. И скинутые килограммы обратно возвращаются довольно быстро после отмены, так как полезная привычка много тренить и мало жрать вырабатывается не у всех. 
И вот вчера неравнодушный человек подкинул мне новую душераздирающую страшилку про семаглутид (спасибо, я проникся). 
Взяли 3 тысячи жирных недиабетиков, получавших семаглутид и сравнили их с таким же количеством таких же бодипозитивных мужиков без семаглутида. Так вот, у тех, что получали сабж, проблемы с потенцией или необходимость приема ингибиторов ФДЭ-5 оказались значимо выше, чем у группы сравнения. И тестостерон ниже. Хотя цифры и не впечатлили - всего 1.47% против 0.32% - такой потенции в этой популяции завидовать нужно. Ссылка в комменте. 
Я, честно говоря, вижу четыре возможных причины такой фигни. 1) Получающие семглутид организмы хотят худеть и трахаться. Поэтому они его колют и просят выписать ингибиторы ФДЭ-5. Те же, с кем их сравнивали, самодостаточны как манул Тимоша в период осенней зажировки. Они познали дзен, и эти ваши пустые страсти им не интересны. 2) Те, кто семаглутид не получает, худеют альтернативным способом, например, в спортзале. То, что от становой тяги лучше стоит, вам любой тренер из качалки расскажет. 3) В организм не попадает нечто , нужное для синтез гормонов (вообще-то это холестерин). Но тогда и у дам должны быть проблемы. 4) Статья - заказуха производителя другого глутида… и скоро мы узнаем, от какого из них импотенция не случается…

Навигация по каналу

Telegraph

Запрещенный фармаколог 2.0

Warning!  1) 18+ (мат и циничные разглагольствования);  2) Все опубликованное следует считать беллетристикой (по желанию бредом), но никак не медицинскими рекомендациями;  3) Субъективизм неизбежен;  4) У лиц с ГСМ и прочих гомеопатов возможны батхёрт и бугурт;…

Ну и часть вторая про цитохромы и всякую всячину. Лет 15 назад, когда меня еще к больным без ~~намордника~~ СИЗа подпускали, я в субботу в КРО заявился. А там парень 25 лет с диагнозом: «искусственный клапан - варфарин - МНО 12». Как он дошел до такой жизни, сказать не может. Варфарин много лет пьет. Доза оттитрована. Зашел в поликлинику в пятницу утром - сдал кровь. А вечером за ним скорую прислали и поволокли в больницу. Больница была московская, городская, МНО на ночь глядя переделывать негде и некому. Поэтому от греха подальше решили в кардиореанимацию упаковать. Клапан-то в сердце, значит по месту. Был бы в голове - в нейрореанимацию пристроили бы. Парень ночь промаялся на койке, утром показания дает. Все пил в обычной дозе - ни ухом, ни рылом не понимает, что случилось. У меня от какого-то исследования портативная определялка МНО завалялась. Посмотрели - выдает ошибку, типа «очень много». Как-то удалось в субботу коагулограмму сделать - 7 получилось. Не 12, но тоже ничего хорошего. Тут смотрю, у него в тумбочке банка, а в банке что-то темно-красное, почти черное. Ну, думаю, приехали. Нафигачил крови из носу и скрывает. Правда с этой гипотезой розовые щеки никак не коррелируют. Оказалось - клюква с сахаром. Парнишка недавно какую-то венерическую хренотень перенес. Ее антибиотиками успешно залечили, но порекомендовали (из самых добрых соображений) для закрепления эффекта клюквы поесть. Типа природный уросептик. Вот он ее с перепугу две недели и жрал в промышленных масштабах… И то ли CYP2C9, то ли CYP3A4 заблокировал. Эти ферменты S-варфарин переваривают. Есть работы, которые говорят, что клюква на цитохромы не сильно действует. Однако же я другое видел.
Да, на всякий случай, гонорею одной клюквой не вылечишь…

Немного о взаимодействиях. На студенческом примере. Итак, предположим, что некий господин изрядных лет воспылал страстью к юной даме. Он ведет избранницу в ресторан, где вместо того, чтобы как все нормальные люди пить вино, он пьет грейпфрутовый сок. ЗОЖ, ГАИ и все такое. Далее, в надежде на продолжение или даже в процессе успешного продолжения вечера, принимается силденафил (та самая «голубая пилюля», ага). Но вот незадача, с его метаболизмом обычно справляется фермент CYP3A4, который эффективно блокируется грейпфрутом. Немножко там задействован и CYP2C9, который, кстати, блокируется клюквой, но об этом в следующий раз. Так вот, в результате замедления метаболизма пиковая концентрация и экспозиция силденафила в крови оказываются значительно выше тех, которые обеспечивают необходимый приток крови к нужному месту. Сосуды расширяются где надо и где не надо. Давление по нулям, на лбу холодный пот, скорая с цветомузыкой. Полное фиаско. Усугубление кризиса двух третей жизни с непременной депрессией.
Будем лечить депрессию. И тут выясняется, что зверобой, который на Западе суслом св. Джона (то есть Иоанна) называют, вполне себе антидепрессант. И при мягких депрессиях очень даже с лекарствами сопоставим (про это даже в этом вашем Кокрейне обзор есть). Ну а продается он без рецепта, часто в виде биодобавок и чаев, еще водку на нем настаивают. Короче, начинает наш герой бороться с депрессией посредством зверобоя. И ведь помогает.
Попытка номер два. Сразу вино и свечи - никакого грейпфрута. И «голубая пилюля» - годы, знаете ли, стресс. Только зверобой - он «антигрейпфрут» по своему влиянию на метаболизм лекарств. Он этот CYP3A4 разгоняет до такой степени, что фермент силденафил с утроенной скоростью перерабатывать начинает. Вот силденафил в крови есть, а вот его уже и нету. Концентрация ниже минимального терапевтического уровня. Полное крушение надежд из шести букв, вторая «и», то есть фиаско. Хотя в этот раз и без скорой обошлись.
Мораль: взаимодействие лекарств не только друг с другом имеет место, но и с пищей, и со всякой травой, которая в БАДы напихана.

И еще… нехорошо, когда старый любит мучачу (с).

Что делать, если случился месяц Рамадан, а мусульманин должен с одной стороны поститься и молиться, а с другой тренироваться. При этом есть и пить нельзя от рассвета до заката, то есть от Сухура до Ифтара. 11 марта в Москве, к примеру, это будет с 4:48 до 18:28, а значит каких-то 14 часов без малого. Я долго думал, что это не очень реально – фиг с ней, с едой, у меня есть пара унесенных знакомых, которые голодают, потом херачат триатлон, а потом снова голодают. Но как жить без воды – вот в чем вопрос.
Сразу определимся, спортсмен путником или воином по умолчанию не считается, если он только не умотал куда-нибудь на чемпионат за 90+ км от дома. Капельники тоже ставить нельзя, ибо человек здоров, а читерства Справедливейший не приемлет. Тем более, что Ураза – это не столько для того, чтобы от брюха избавиться, сколько для духовного совершенствования, поэтому намерение и чистота помыслов не менее важны, чем диетические ограничения.
Три года назад мы были немало удивлены обнаружив, что соблюдающие пост футболисты, снабженные GPS маячком, по пробегу, ускорениям и прочим показателям физической активности на поле ничем от своих непостящихся коллег не отличались ни на момент середины Рамадана, ни к его завершению. Несмотря на то, что статья была опубликована в приличном журнале и добавила авторам поинтов к ЧСВ, российскому футболу это ничем в дальнейшем не помогло, а один из выдающихся тренеров с простотой полевого командира рубанул: «Да просто хуже бегать уже невозможно».
Далее, пообщавшись с бойцами, борцами и прочей спортивной элитой я узнал, что преобладающие в их среде представители Северного Кавказа (сюрприз-сюрприз) почти поголовно соблюдают Уразу и тренят как ни в чем не бывало. Более того, один из их тренеров, крутейший чувак, будучи православным осетином, соблюдает пост в знак солидарности со своими подопечными.
Но тема, вообще, серьезная, в 2021 были изданы рекомендации, которые в 2023 даже пересмотрели. Итак, тренироваться надо! Можно делать это за 1-2 часа до Ифтара – сразу после тренировки удастся поесть и попить. Можно через 3 часа после Ифтара – вроде не на пустой желудок, и поесть-попить можно будет после, но повлияет на сон. Тренить через 2-3 часа после Сухура хуже – после тренировки ни поесть, ни попить, только спать, но весь день не проспишь. Для тех, кто тренируется дважды в день первую сессию лучше проводить до Ифтара (легкая сессия, ибо натощак и обезвожен), а через три часа после уже поработать во второй сессии как надо.
Вообще первая неделя в Рамадан легкая, вводная, ну а последующие три вполне себе обычные, с потом и слезами. Да, потеть нужно постараться поменьше – для этого есть масса техник, в первую очередь энергичное охлаждение во время и сразу после тренировок, не стоит дожидаться самостоятельного остывания. А вот пить побольше и не воду, а изотоники. В идеале от 200 мл в 30 минут (когда это можно) и до 3-4 литров в день. Чай, кофе, кола и энергетики не рекомендуются – кофеин диуретик, а организм должен работать в режиме верблюда. Про пиво, по понятным причинам, не заикаюсь. Весы в помощь – если масса ушла на 2% вниз, стоит напрячься, это обезвоживание. Съесть успеть надо тоже немало – 6-10 г/кг углеводов («долгоиграющих» побольше) и 1.2-1.7 г/кг белка. Жиры 20-35% от общего калоража.
Сами рекомендации можно найти здесь: https://latunisiemedicale.com/index.php/tunismed/article/view/4363/3106