День рождения Семашко!

Сегодня особенная дата, которую стоит отмечать, как день современного медработника. И я уверен, что если бы кофаундер или сооснователь советского здравоохранения Николай Александрович Семашко был бы жив, то к нему бы пришли на день рождения следующие каналы (на которые рекомендую подписаться):

Поясни за медрассказал бы Николаю Александровичу, как сейчас отклонились в Минздраве от его вектора. Где кому не доплачивают, а кто и сам может содержать 2-3 врачебных кабинета с 15 операций, а кто бренды врачам делает.

Анча Барановарассказала бы, как хорошо в США: как там капиталисты то болезнями обезьян болеют, то как лихорадка Денге топчет Лос Анджелес. А мы бы послушали профессора!

ФармАналитика пояснила бы, каких препаратов не хватает, какие хорошо продаются, а какие — плохо. Помогла бы сориентироваться в рынке. Всё-таки аналитика про фармацевтику №1 в телеграме — подписка обязательна.

Независимая Национальная Академия Доказательной Медицины поразила бы своим существованием, длиннейшим названием и эффективностью подходов. Вот кто-то, а Семашко бы заценил концепт. Данные — актуальные, мероприятия — полезные, подписка.

Наука и университетыопишут инфраструктуры лучших вузов и провалы — худших. Админы подпишут на себя Николая Александровича, чтобы тоже был в теме и всегда на университетской новостной волне.

Флеболог Астафьева проверила бы, всё ли в порядке с венами на ногах и разъяснила, что с ними так/не так. Подпишитесь, чтобы тоже быть в курсе, а ещё подпишите своих родственников, чтобы обращались к знающему специалисту.

Ночная охота пояснила за анестезиологию, реаниматологию, феминизм и подарила бы свою книгу "Мой телефон 03" с автографом. Чтобы было понятно, к чему пришло здравоохранение в художественном эквиваленте.

Алло, это фарма? записала бы подкаст с НА Семашко, хотя обычно пишется с людьми из фармацевтической индустрии. Контент — на канале.

(sci)Berloga Всех Наук и Технологийрасскажет обо всех науках и технологиях и о вакансиях в лабораториях и R&D. Всё-таки Семашко многое пропустил в sci, надо нагнать за пару часиков.
Орфанное радиорасскажет Семашке о льготных программах на миллионные препараты, которые действуют в России, а самое главное — в чьих интересах. Расскажет, конечно же, с горящим сердцем и глазами.

Уроки истории медицины взяли бы у Семашко открытый урок о том, как на самом деле они строили здравоохранение. Расстреливали ли больничных бухгалтеров, главных врачей, например. Тоже интересно.

НЕВОЛИН тоже запишет подкаст с Николаем Семашко, где они будут ругать людей на местах или журналистов, весело, с интонацией уставших от практики докторов.

Икона Фармы— я, фарм-доказательно-троллинговый канал про политику здравоохранения, буду просто стоять с рацией и координировать действия окружающих и раздавать всем шампанское и метформин за 150 рублей — и удовольствие, и долгую жизнь, так сказать, как и всем моим подписчикам.

Всех с Днём Рождения отца-основателя!

#возвращаясь_к_напечатанному

Всем, всем, всем!

Как мы недавно писали, фирма "Международный издатель", предлагающая купить соавторство в научных статьях за деньги, в качестве "архива исполненных заказов" разместила на своем сайте... списки из множества статей российских авторов, которые: 1) совершенно точно не продавали никакого соавторства и 2) благополучно опубликовались в хороших журналах. По сути дела, людей просто оклеветали, приписав им крайне неодобряемое в научных кругах деяние. Вот здесь выложена таблица из всех этих статей - желающие могут поискать себя (скорее всего, найдете, если публиковались в хороших журналах).

К борьбе против этих деятелей уже подключился депутат Госдумы профессор РАН Мажуга @MAGnit80, который направил обращение в Генпрокуратуру. Практически сразу нам написал ректор Мордовского государственного университета @DmitriiGlushko, который подключил к работе команду сильных юристов, за что ему большое спасибо. Они подготовили коллективное обращение, под которым уже оставили свои подписи несколько десятков пострадавших ученых.

**Коллеги из МГУ Огарева ведут сбор подписей. Если вы пострадали от действий "Международного издателя" - присоединяйтесь!

Алгоритм действий:**

1) Прочитайте, распечатайте и подпишите обращение
2) Найдите свои работы на сайте "Международного издателя" и сделайте скрины
3) Отправьте скан и скрины Александру Давыдкину, проректору МГУ Огарева по научной работе: @aldavydkin
4) В идеале (если есть время и возможность) - отправьте оригинал подписанного обращения почтой: 430005, Республика Мордовия, г. Саранск, ул. Большевистская, д. 68, для Давыдкина А.М.

Чтобы избежать лишней бумажной работы, старайтесь собрать под каждым сканом максимум подписей от пострадавших коллег.

Распространите информацию как можно шире - чем больше ученых присоединится к обращению, тем лучше.

Ваши,

Смотрители @ivoryzoo

NTRK-ингибиторы в терапии глиобластом: клинические случаи
Недавно наткнулась на клин.случай успешного (для глиобластомы это можно назвать успешно) применения энтректиниба у пациента с рецидивирующей глиобластомой с GOPC-ROS1 фьюжном .

Пациенту 68 лет была диагностирована глиобластома в январе 2020 . Он получил стандартное лечение : резекция опухоли, химиолучевая терапия и 12 курсов темозоломида до ноября 2021.
Уже в январе 2022 по МРТ был выявлен рецидив заболевания.
Тогда образец опухоли отправили на NGS ( FoundationOne CDx). Помимо типичных находок для глиобластомы (PTEN loss, CDKN2A/B loss, мутация промотера TERT , мутации EGFR) , был выявлен фьюжен GOPC-ROS1 . Стоит заметить, что по данным ИГХ ранее образец был ROS-1 негативен .
Учитывая данную находку, пациент был включен в клиническое исследование с энтректинибом , получал его 600 мг ежедневно . После двух месяцев терапии был зарегистрирован частичный ответ согласно критериям RANO , а после 4 месяцев терапии - полный ответ , продолжавшийся следующие полгода. Серьезной токсичности отмечено не было.
В январе 2023 вновь был выявлен рецидив заболевания в виде появление нового очага в головном мозге. Пациенту проведено оперативное вмешательство, терапия
энтректинибом остановлена . На момент написания случая пациент получает симптоматическую терапию.

В литературе ранее также были описаны подобные кейсы:
▶️Один из первых клин. случаев эффективности NTRK ингибиторов при опухолях ЦНС был опубликован в 2018 году. 3-летней пациентке спустя 4 месяца после прогрессирования на стандартной терапии в виде резкого клинического ухудшения (рвота, сонливость, трудности при ходьбе) , а также появление опухолевых узлов в головном мозге, учитывая наличие ETV6-NTRK3 фьюжена, был назначен ларотректиниб . Через 4 недели применения, у пациентки прекратились вышеописанные симптомы и противоотечная терапия дексаметазоном была прекращена. К 8 неделе она бегала, танцевала и продолжала осваивать новые слова и речь. Побочных эффектов, связанных с приемом ларотректиниба, не наблюдалось. МРТ, проведенная через 8 недель терапии, показала уменьшение увеличения супраселлярной массы, уменьшение всех метастатических узлов. МРТ через 5 месяцев подтвердила положительный эффект. На момент написания статьи, через 9 месяцев после начала приема ларотректиниба, пациентка продолжала лечение без каких-либо побочных эффектов.
▶️Специалистами НМИЦ Рогачева был опубликован клин. случай терапии энтректинибом у ребенка с глиомой высокой степени злокачественности, обладающей ETV6-NTRK3 фьюженом. Энтректиниб был назначен пациенту во 2 линии терапии, в дозе 100 мг ежедневно, был достигнут полный ответ, длившейся по меньше мере 8 месяцев (на момент публикации статьи).

? Исследование энтректиниба 1/2 фазы STAR TREK-NG (NCT02650401) продемонстрировало обнадеживающие результаты у пациентов с опухолями ЦНС младше 22 лет, с NTRK или ROS1-фьюженом.

▶️Среди взрослых пациентов первый случай успешного применения энтректиниба был описан у пациента с рефраткерной глиобластомой с BCR-NTRK2 фьюженом. Спустя 15 месяцев применения у пациентки зарегистрировано прогрессирование заболевания .

? Ретроспективный анализ полногеномного секвенирования выявил только два релевантных события - это мутация гена BRAF и слияния NTRK (ESCAT I-II). Клинических данных по эффективности NTRK ингибиторов немного, но эффективность и переносимость такого лечения обнадеживает ?
Статья о первом клиническом случае будет в комментариях

Существует ли вакцина от рака?Мы воспринимаемслово «вакцина» как нечто профилактическое. Сделал укол - и рака никогда не будет.
Но на самом деле противоопухолевые вакцины - это совсем другое.

Справедливости ради, профилактической вакциной от рака можно назвать прививки от вируса папилломы человека (у меня есть целая серия постов про это, посмотрите в Навигации) и гепатита В.

Но чаще всего, когда речь идет о противоопухолевых вакцинах, речь идет именно о терапевтических вакцинах, то есть которые воздействуют на уже существующую опухоль.

Как это работает и почему так называется?

На поверхности опухолевых клеток находятся белки, которые отличают их от клеток здоровых (антигены). Опухолевые вакцины используют эти различия, «показывая» их иммунной системе и, таким образом, заставляя ее атаковать клетки с этими особенными белками на поверхности.
То есть они как бы демонстрирует иммунной системе: «увидишь такого - уничтожай!»
То же самое происходит во время вакцинации от инфекционного заболевания: специальные клетки (они называются антиген-презентирующие) захватывают, скажем, ослабленный вирус, находят у него важную часть (антиген) и показывают лимфоцитам (презентируют). Лимфоциты ищут все, что совпадает с увиденным и уничтожают. Поэтому когда в кровь поступает вирус уже настоящий, а не из вакцины, иммунная система уже научена и находится начеку.

Вакцины могут быть неспецифическими, то есть использоваться для всех пациентов или индивидуальными, то есть такими, которые подбирают для конкретной опухоли конкретного пациента.

Неспецифической является вакцина БЦЖ (да-да, та самая от туберкулеза), которую используют в лечении рака мочевого пузыря. Строго говоря, по механизму действия она не является «вакциной», то есть не предъявляет иммунной системе «предателя», а действует другими путями. Но это вакцина, она используется и работает, поэтому она здесь.

На данный момент зарегистрирована вакцина Сипулейцел-Т, которая предназначена для лечения кастрационно-резистентного рака предстательной железы. Это не просто какой-то укол, а целый процесс. Из крови пациента берут иммунные клетки, которые обладают антиген-презентирующей функцией (а именно дендритные). Далее эти клетки учат показывать конкретный белок (который есть на клетках рака предстательной железы). А затем - вводят пациенту обратно. Они демонстрируют тот самый белок всем заинтересованным (Т-лимфоцитам), которые с этого момента понимают, на кого им охотиться.

Собственно, так и работают вакцины из дендритных клеток, про которые многие уже слышали и спрашивали: их учат демонстрировать конкретный белок, который находится на поверхности опухоли, а затем возвращают пациенту.
Помимо вакцин на основе дендритных клеток, существуют и другие виды вакцин: на основе цельных опухолевых клеток, опухолевой ДНК или РНК, а также пептидные вакцины.

Важно понимать, что все остальные вакцины (не БЦЖ, и не Сипулейцел-Т) находятся сейчас на этапе клинических испытаний.
Это значит, что пока у нас нет четких данных о том, насколько это эффективно и безопасно.

Да, я знаю, что есть институты, которые предлагают такой метод лечения.
Но ответ у меня всегда один и тот же: если для вашего заболевания есть стандартные виды лечения, начните с них. Пожалуйста.
Я полностью поддерживаю желание попробовать абсолютно все, тем более если у метода есть реальная научная основа, как в случае с вакцинами, но считаю, что начинать нужно с того, относительно чего есть крепкие доказанные данные.

Берегите себя.

В продолжении темы исследований по онкологии несколько интересных постов от наших коллег:

Всем привет, коллеги!

Буквально сегодня ночью на Kaggle завершилось соревнование Home Credit - Credit Risk Model Stability на почти 4к команд, сутью которого было предсказать, какие клиенты с большей вероятностью не выплатят свои кредиты. Отдельным челленджем являлась задача сделать свою модель максимально стабильной во времени. По итогу это была задача кредитного скоринга на табличках (что в текущих реалиях довольно большая редкость для Kaggle).

? LightAutoML показал себя в нем максимально достойно:
- Благодаря усилиям Андрея Нестерова и его ноутбуку с использованием моделей Denselight из LightAutoML можно было получить серебряную медаль и занять 40 место из 3885
- Если же использовать ноутбук с большим количеством моделей в композиции (включающим модели из LightAutoML), то можно было забраться в призы (заработать $10к ?) и финишировать на 4-ом месте ?

?(И это пока что результаты без учета решений победителей, которые еще не опубликованы)

Happy Kaggling with LightAutoML ?

P.S. Большое спасибо всем тем, кто помог дотолкать наш GitHub репозиторий до важной планки ⭐️1к+ - эта история позволила нам создать запрос на добавление LightAutoML в официальный Kaggle Kernel environment. При желании его тоже можно поддержать, как это уже успел сделать Самвел ?

Kaggle

Home Credit - Credit Risk Model Stability

Create a model measured against feature stability over time