昨天，国内的正大天晴公司宣布他们在晚期肝癌患者中开展的一项随机对照研究达到了主要研究终点。对于没有接受过抗肿瘤药物治疗的晚期肝癌患者，接受靶向药安罗替尼联合免疫治疗派安普利单抗治疗，与接受上一代靶向药索拉非尼相比，可以推迟肿瘤进展，延长病人生存。
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这项研究由我们中心（上海中山医院）和北京301医院共同牵头，在国内的数十家单位开展。研究的详细结果会在九月底召开的 #ESMO24 会议上公布。

研究的创新性一般，只能说国内的肝癌病人可能多了一项新的选择，但疗效跟现有的方案可能基本相当。国内已经有了3个相似的靶向联合免疫治疗方案获批上市，还有3个相似的方案在等待国家的批准。

FGFR2 融合/重排的胆管癌适合跳过化疗直接用靶向治疗吗？
胆道系统恶性肿瘤如果不能手术切除，预后非常差，即使接受积极治疗，预期生存期只有 1 年左右。但 FGFR2 基因融合或者重排（以下简称“变异”）的患者相对幸运，因为有针对这个靶点的靶向药物可以使用，因为同类药物的有效性在三分之一以上，比传统化疗要高不少。

以往，都是化疗失败的病人选择接受抗 FGFR2 靶向治疗。有几个抗 FGFR2 的靶向药在国内外上市，国内有佩米替尼上市。但这些靶向药物不太甘心做二线治疗，因为有一些病人即使存在这些 FGFR2 的变异，但等到化疗失败之后，病人全身情况和肝功能变差，可能没有机会有用上这些药物。所以这些药物进一步的探索是，在伴有 FGFR2 变异的胆管癌患者中跟化疗做头对头对比，争夺一线治疗的地位，让这些病人跳过化疗直接使用这类靶向药。几家已经上市的 FGFR2 抑制剂都在做相似的临床试验。不过，本届 ASCO GI #GI24 会议上，已经有一项同类研究宣布提前终止（摘要号 516）。这个叫做 PROOF 301 的研究，在 FGFR2 变异的胆管癌患者中，直接将 Infigratinib 跟吉西他滨+顺铂对比。但在入组了 48 例受试者之后，研究提前终止，主要原因应该包括这 3 个：
1 入组进度非常缓慢。胆管癌本来就算是相对罕见的瘤种，而其中只有不到 10% 的患者存在 FGFR2 变异，所以目标人群非常少；
2 疗效数据不够好。虽然有效率比化疗高（37.9% vs 15.8%），但是患者的进展时间和生存率跟化疗却相似（1 年无进展生存率分别为 32.5% 和 29.9%，1 年生存率分别为 77.7% 和 71.9%）；
3 高级别的不良反应发生率甚至比化疗更高，≥3 级的不良反应发生率分别是 79.3% 和 58.8%。

一个“靶向治疗”的药物的不良反应比化疗更高还是挺让人意外的。不过我最近也算是领教了同类药物的不良反应。我们有一个病人参加一项同类的研究，随机分配到了化疗组。接受了 8 个疗程的化疗，病人的肿瘤出现了进展。后续的治疗中，病人可以免费使用项目赠送的抗 FGFR2 靶向药。但这个病人用了一个月靶向治疗之后，发现副作用比他之前接受的 8 个疗程的化疗大多了，却再也不肯吃这个靶向药了。

FGFR2 融合/重排的胆管癌适合跳过化疗直接用靶向治疗吗？
胆道系统恶性肿瘤如果不能手术切除，预后非常差，即使接受积极治疗，预期生存期只有 1 年左右。但 FGFR2 基因融合或者重排（以下简称“变异”）的患者相对幸运，因为有针对这个靶点的靶向药物可以使用，因为同类药物的有效性在三分之一以上，比传统化疗要高不少。

以往，都是化疗失败的病人选择接受抗 FGFR2 靶向治疗。有几个抗 FGFR2 的靶向药在国内外上市，国内有佩米替尼上市。但这些靶向药物不太甘心做二线治疗，因为有一些病人即使存在这些 FGFR2 的变异，但等到化疗失败之后，病人全身情况和肝功能变差，可能没有机会有用上这些药物。所以这些药物进一步的探索是，在伴有 FGFR2 变异的胆管癌患者中跟化疗做头对头对比，争夺一线治疗的地位，让这些病人跳过化疗直接使用这类靶向药。几家已经上市的 FGFR2 抑制剂都在做相似的临床试验。不过，本届 ASCO GI #GI24 会议上，已经有一项同类研究宣布提前终止（摘要号 516）。这个叫做 PROOF 301 的研究，在 FGFR2 变异的胆管癌患者中，直接将 Infigratinib 跟吉西他滨+顺铂对比。但在入组了 48 例受试者之后，研究提前终止，主要原因应该包括这 3 个：
1 入组进度非常缓慢。胆管癌本来就算是相对罕见的瘤种，而其中只有不到 10% 的患者存在 FGFR2 变异，所以目标人群非常少；
2 疗效数据不够好。虽然有效率比化疗高（37.9% vs 15.8%），但是患者的进展时间和生存率跟化疗却相似（1 年无进展生存率分别为 32.5% 和 29.9%，1 年生存率分别为 77.7% 和 71.9%）；
3 高级别的不良反应发生率甚至比化疗更高，≥3 级的不良反应发生率分别是 79.3% 和 58.8%。

一个“靶向治疗”的药物的不良反应比化疗更高还是挺让人意外的。不过我最近也算是领教了同类药物的不良反应。我们有一个病人参加一项同类的研究，随机分配到了化疗组。接受了 8 个疗程的化疗，病人的肿瘤出现了进展。后续的治疗中，病人可以免费使用项目赠送的抗 FGFR2 靶向药。但这个病人用了一个月靶向治疗之后，发现副作用比他之前接受的 8 个疗程的化疗大多了，却再也不肯吃这个靶向药了。