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Parte 3. Detección basada en acoplamiento molecular de compuestos derivados del neem con la proteína NS1 del virus de la influenza https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4546996/

Detección basada en acoplamiento molecular de compuestos derivados del neem con la proteína NS1 del virus de la influenza 2015 ... Parte 1. El virus tiene un genoma de ARN monocatenario y segmentado que codifica 8 proteínas. Para la propagación del virus de la influenza, la proteína NS1, la matriz (M1, M2), la neuraminidasa (NA), la hemaglutinina (HA) y tres subunidades de la polimerasa viral (PB1, PB2 y PA) desempeñan un papel activo [ 4 ]. El virus de la influenza se clasifica en tres grupos y tiene más de 10 cepas. Su genoma es muy variable y muchas cepas tienen una alta tasa de mutación que las hace resistentes a muchos fármacos. Anteriormente, la enfermedad se curaba mediante el uso de inhibidores de proteínas de ácido nucleico (por ejemplo, Zanamivir), inhibidores de la neuraminidasa (por ejemplo, Zanamivir, Oseltamivir), bloqueadores de canales iónicos (por ejemplo, amantadina, rimantadina) o la técnica de ARNip [ 5 ]. Todo el concepto de regulación genética y función del proteoma puede utilizarse para predecir el objetivo de los fármacos antivirales de los motivos proyectados del virus de la influenza A [ 6 ]. Se ha predicho que el epítopo específico del huésped de las proteínas de superficie del virus de la influenza A, NA y HA, podría ayudar en el diseño de medicamentos contra el virus de la influenza [ 7 ]. Se ha demostrado que oseltamivir y zanamivir son inhibidores eficaces de NA. Debido a la mutación en el sitio activo de NA y HA, se ha informado de resistencia del virus de la influenza contra estos medicamentos [ 8 ]. ... Se descubrió que todos estos compuestos que interactúan tienen actividades antivirales y se informó que la rutina tiene una fuerte actividad antiviral, antimicrobiana y antifúngica [ 18 ]. El hiperósido también tiene actividad antiviral que también se informó anteriormente contra el virus de la hepatitis B (VHB) [ 19 ]. La nimbaflavona también se prueba para determinar su actividad antiviral [ 20 ]. Thr5, Pro31, Asp34, R35, Arg38, Lys41, Gly45, R46 y Thr49 son residentes de la proteína NS1 implicada en la unión del dsRNA. R46 y R35 son los mismos residuos, D39 y R44 son residuos vecinos involucrados en la interacción con nuestros medicamentos reportados. Entonces, mediante el uso de estos medicamentos se puede bloquear la actividad de unión del ARNbc de la proteína NS1 [ 21 , 22 ].

Debido a este bloqueo, la proteína NS1 no podrá bloquear la activación de la protrin quinasa. fosforila la subunidad alfa del factor 2 de iniciación de la traducción eucariótica (elF-2 alfa), lo que lleva a una disminución en la tasa de inicio de la traducción. En ausencia de NS1, esta vía se inhibe durante la respuesta antiviral para detener toda la traducción de proteínas, deteniendo así la síntesis de proteínas virales; sin embargo, la proteína NS1 del virus de la influenza es un agente que elude las defensas del huésped para permitir que se produzca la transcripción del gen viral.

Efecto del neem (Azadirachta indica A. Extracto de hoja Juss) sobre resistente Staphylococcus aureus formación de biopelículas y Schistosoma mansoni gusanos
2015
En cuanto a actividad antibacteriana, los efectos de los extractos de neem sobre las bacterias planctónicas se han informado bien. Sin embargo, la posible acción de neem con factores de virulencia como la biopelícula y la formación de agregación planctónica merecen mejor atención. El patógeno humano oportunista Staphylococcus aureus, por ejemplo, que ha reconocido importancia en infecciones hospitalarias graves, una capacidad bien conocida para formar biopelículas y la capacidad de adquirir resistencia a los antibióticos (Nicaido, 2009), sigue siendo un desafío para los investigadores en la búsqueda de agentes con eficacia contra él y, en particular, contra sus biopelículas (Tang y Stratton, 2010).
Además, hasta la fecha no hay informes sobre los efectos del extracto de neem en el helminto Esquistosoma mansoni eso causa la esquistosomiasis se han publicado. Esta condición ha sido descrita como una enfermedad de la pobreza, ya que todavía afecta a cientos de millones de personas, y es más frecuente entre los pobres que en las personas ricas y constituye un problema de salud pública mundial (Steinmann et al., 2006). Hoy en día, el control de la esquistosomiasis se basa casi por completo en la quimioterapia con praziquantel, que es eficaz contra todas las especies de Esquistosoma (Hagan et al., 2004). Sin embargo, el uso repetitivo de la droga puede conducir a la resistencia y tolerancia por parásitos en la naturaleza en diferentes áreas y por diferentes cepas en la misma área, reafirmando la necesidad de desarrollar un nuevo tratamiento para la esquistosomiasis (Pica-Mattoccia y Cioli, 2004, Doenhoff et al., 2008).
Este estudio informa el efecto del extracto etanólico de hoja de neem sobre resistente a la meticilina S. aureus (MRSA) formación de biopelícula y agregación planctónica y contra S. mansoni gusanos.

2. Materiales y métodos

2.1. Material vegetal, preparación de extracto y análisis químico

Se recogieron hojas de neem del Anidro do Brasil ExtraçoU S.A. Company Farm., Parnaíba city, Piauí state, Brazil (latitud 03°01'27, 5″ S y longitud 41°44'53, 5″ W). El material se recogió en la mañana de marzo de 2013 y se secó al sol hasta el 6,08% de humedad. Las muestras se depositaron en Herbario “Delta do Parnaíba” en la Universidad Federal de Piauí (Número de cupón: HDELTA 1335). ... La microscopía confocal de escaneo láser reveló que Neem EE indujo daño tegumental severo tanto en esquistosomas masculinos como femeninos. Se obtuvieron resultados similares en estudios previos que utilizaron otros compuestos antiesquistosómicos, como la piplartina, dermaseptina y fitol (Moraes et al., 2011, de Moraes et al., 2011; de Moraes et al., 2014). El tegumento de esquistosomas es un objetivo importante para los fármacos antiesquistosómicos, varios estudios utilizaron alteraciones en la topografía de la superficie de los gusanos para la evaluación de las actividades de los fármacos antiesquistosómicos in vitro y in vivo (Guimaraes et al., 2014, Veras et al., 2012; ...
Estos resultados sugieren que Neem EE tiene actividad antisquistosomal y nos animan a continuar el experimento posterior y ensayos clínicos. Se necesitan más estudios para evaluar su eficacia contra S. mansoni in vivo.
4. Conclusión
Este trabajo presentó dos importantes propiedades de A. indica planta. Su extracto etanólico foliar tenía la capacidad de inhibir la biopelícula de MRSA y la formación de agregación planctónica que constituye importantes factores de virulencia de este microorganismo. El antihelmíntico acción de neem contra S. mansoni también se mostraron gusanos que causan una importante enfermedad descuidada, la esquistosomiasis. Otros estudios para probar los componentes de este extracto que causaron estos efectos relacionados pueden dar lugar a resultados aún más prometedores con el uso de concentraciones más bajas.

https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0378874115301513?via%3Dihub

Beneficios potenciales de los fitoquímicos de Azadirachta indica contra los trastornos neurológicos
Neem o nimba
La biblioteca del Centro de Medicina Tradicional e Investigación (CTMR) en Chennai, India, ha conservado un manuscrito de hoja de palma de 350 años que destaca los beneficios para la salud de las plantas como medicina tradicional. Describe la utilidad de Neem para los siguientes propósitos: (i) flor para la prevención y el tratamiento de trastornos biliares, (ii) hoja para úlceras, y (iii) corteza para trastornos psiquiátricos del sistema nervioso central y parálisis (Gupta et al., 2017). Neem también se ha utilizado en una variedad de productos para el cuidado de la salud desde la antigüedad. Por ejemplo, las ramitas de Neem se han utilizado para limpiar los dientes y ahora los extractos de Neem se utilizan como un componente esencial de la pasta de dientes. La utilidad de esta planta para alejar a los mosquitos y la fiebre se informó en 1803 (Ashok Yadav et al., 2017). Actualmente, se ha utilizado como ingrediente en productos como cremas nocturnas,astringentes, humectantes, lociones para manos, lociones corporales, limpiadores de crema, champús para el cabello y acondicionadores para el cabello (Islas et al., 2020).
Neem es considerado como un almacén de varias moléculas terapéuticas y, por lo tanto, se conoce como ‘ Maravilla farmacéutica ’. Se han aislado más de 300 fitoquímicos de Neem que son químicamente diversos y estructuralmente complejos. Los principales fitoquímicos presentes en Neem son glucoproteínas, triterpenos, limonoides, flavonoides, fenoles, taninos, nimbinas, saponinas, catequinas, azadiractina y ácido gálico ( Gupta et al., 2017; Islas et al., 2020 ). ... Neem también tiene acciones anti–feedant, insecticida, antimicrobiano, larvicida, antibacteriano, antiviral y espermicida (Subapriya y Nagini, 2005).Se sabe que el neem posee actividad anti–plasmodial, lo que le confiere efectos antipalúdicos. También se usa para tratar enfermedades como cáncer, diabetes, aterosclerosis, viruela, lepra, enfermedades del tracto urinario, infecciones, hipertensión (Gupta et al., 2017; Islas et al., 2020). Los fitoquímicos aislados de plantas se han propuesto como ‘herbal medicine’ para el tratamiento de diversas afecciones neurológicas (Kennedy y Wightman, 2011). La evidencia emergente sugiere que los fitoquímicos de Neem ejercen un efecto beneficioso contra el número de enfermedades neurodegenerativas. Maiti et al. (2013) mostraron que ‼️el extracto de hoja acuosa de A. indica funciones cognitivas mejoradas y tenían propiedades ansiolíticas ‼️en el modelo de roedores de la enfermedad de Alzheimer (EA). A. indica recientemente se ha demostrado que ‼️el extracto de corteza se une directamente a la glicoproteína de pico de unión virus-huésped y suprime la neuroinflamación y neuropatogénesis inducidas por el virus de la hepatitis ‼️de ratón (MHV) ❗al inhibir la fusión célula a célula y el virus replicación❗ (Sarkar et al., 2020). Thaxter et al. (2010) habían reportado ‼️una reducción en la ansiedad por el extracto de hoja de Neem sin ningún efecto sobre las funciones motoras en roedores‼️. Bedri et al. (2013) mostraron que el extracto etanólico de A. indica ‼️protege la población neuronal y mitiga el edema cerebral en el modelo experimental de malaria cerebral.‼️
https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0197018621000693?via%3Dihub

Actividad de bloqueo de transmisión de un extracto de semilla de neem estandarizado (Azadirachta indica) en el parásito de la malaria de roedores Plasmodium berghei en su vector Anopheles stephensi

Leonardo Lucantoni et al. Malar J. 2010.

Abstracto

Antecedentes: El amplio uso de la terapia combinada basada en la artemisinina gametocitocida (ACT) conduce a una reducción de la transmisión de Plasmodium falciparum en varios entornos endémicos africanos. Se puede lograr un mayor impacto en la carga de la malaria mediante el desarrollo de formulaciones mejoradas de bloqueo de la transmisión, incluidas moléculas que complementan los efectos gametocitocidas de los derivados de la artemisinina y/o actuando sobre etapas de Plasmodium que se desarrollan en el vector. La azadiractina, un limonoide (tetranortriterpenoide) abundante en semillas de neem (Azadirachta indica, Meliaceae), es un candidato prometedor, inhibiendo la exflagelación de Plasmodium in vitro a bajas concentraciones. Este trabajo tuvo como objetivo evaluar el potencial de bloqueo de transmisión de NeemAzal(R), un extracto enriquecido con azadiractina de semillas de neem,usando el modelo de malaria in vivo de roedor Plasmodium berghei/Anopheles stephensi.
Métodos: A las hembras de Anopheles stephensi se les ofreció una comida en sangre en ratones BALB/c gametocitémicos infectados con P. berghei, tratados intraperitonealmente con NeemAzal, una hora antes de la alimentación. La actividad de bloqueo de la transmisión del producto se evaluó mediante la evaluación de la prevalencia de ooquistes, la densidad de ooquistes y la capacidad de infectar ratones sanos. Para caracterizar los efectos antiplasmodiales de NeemAzal(R) en las primeras etapas del intestino medio, es decir, cigotos y ookinetes, se examinaron los frotis de intestino medio de mosquitos teñidos con Giemsa.
Resultados: NeemAzal bloqueó completamente el desarrollo de P. berghei en el vector, a una dosis de azadiractina de 50 mg/kg de peso corporal de ratón. Los 138 mosquitos tratados y examinados (tres réplicas experimentales) no revelaron ningún oocisto y ninguno de los ratones sanos expuestos a sus picaduras desarrolló parasitemia. El examen de los frotis de contenido de intestino medio reveló un número reducido de cigotos y formas post-zigóticas y la ausencia de ookinetes maduros en los mosquitos tratados. Las formas post-zigóticas mostraron varias alteraciones morfológicas, compatibles con la hipótesis de una interferencia de azadiractina con la funcionalidad de los centros organizadores de microtúbulos y con el ensamblaje de microtúbulos citoesqueléticos, que son ambos procesos fundamentales en la gametogénesis de Plasmodium y la formación de ookinete.
Conclusiones: Este trabajo demostró la actividad de bloqueo de transmisión in vivo de un extracto de semilla de neem enriquecido con azadiractina a una dosis de azadiractina compatible con los requisitos de 'drogabilidad. Estos resultados y la evidencia de la actividad antiplasmodial de los productos de neem acumulados en los últimos años alientan a transmitir compuestos de neem al descubrimiento de fármacos y & pipeline de desarrollo y para evaluar su potencial para el diseño de nuevos o mejorados remedios de bloqueo de transmisión.

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20196858/

PubMed

Transmission blocking activity of a standardized neem (Azadirachta indica) seed extract on the rodent malaria parasite Plasmodium…

This work demonstrated in vivo transmission blocking activity of an azadirachtin-enriched neem seed extract at an azadirachtin dose compatible with 'druggability' requisites. These results and evidence of anti-plasmodial activity of neem products accumulated…

Autodidactas 87
En la India se practica la medicina ayuverda y unani. La ayurveda y la unani son "tan científicas y auténticas" como la medicina tradicional, son impartidas en más de 400 universidades e instituciones de toda la India.
El Ministerio de AYUSH, el Consejo Central de Investigación en Homeopatía (CCRH) discutió las formas y medios de prevención de la infección por coronavirus a través de la homeopatía en la 64a reunión de su Consejo Científico Asesor el 28 de enero de 2020. El Grupo de Expertos, entre otros, ha recomendado que El medicamento homeopático Arsenicum album30 podría tomarse como medicamento profiláctico contra las infecciones por coronavirus, que también ha sido aconsejado para la prevención de ETI.
Fuente: Ministerio de AYUSH, Publicado el: 29 de enero de 2020 10:29 a.m.por PIB Delhi - INDIA
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