? @SBERLOGABIO webinar on bionformatics and data science:
?‍? Елизавета Минина "CAR-T: механизмы, плюсы и минусы, перспективы."
⌚️ Пятница, 9 Августа, 17.00 (по Москве)
Add to Google Calendar
Арсенал противораковых препаратов, которые успешно проходят клинические испытания по стандартам FDA, с каждым годом увеличивается. В частности, к настоящему моменту одобрены для лечения гематологических злокачественных заболеваний шесть препаратов, основу которых составляют T-клетки, экспрессирующие химерные антигенные рецепторы (CAR-T) и распознающие опухолевые антигены. Несмотря на успех в терапии гематологических неоплазий, CAR-T оказались малоэффективными против сОлидных опухолей по ряду причин. В частности, CAR-T клетки плохо инфильтруются в опухоль, а микроокружение опухоли способствует истощению CAR-T клеток, снижая их цитотоксические функции. В рамках этой лекции мы обсудим основные механизмы терапевтического действия CAR-T, пути, по которым мы можем исправить недостатки CAR-T терапии, а также посвятим часть лекции перспективам использования CAR-экспрессирующих клеток, отличных от T-клеток, таких как CAR-NK клетки и другие.

О докладчике: Елизавета Минина - молекулярный биолог и автор замечательного телеграм канал "Liza loves biology" - https://t.me/liza_loves_biology - обязательно подписывайтесь !

Zoom link will be in @sberlogabig just before start. Video records: https://www.youtube.com/c/SciBerloga - subscribe !

Небазальный подтип - независимый предиктор эффективности капецитабина при трижды негативном раке молочной железы

Исследование: Фаза III клинического испытания GEICAM/2003-11_CIBOMA/2004-01 (испытание CIBOMA)
Результаты: Небазальный подтип TNBC с наибольшей вероятностью получат пользу от адъювантного капецитабина.
Подтип определяли по экспрессия VFOXC1, которая значительно коррелировала с подтипом PAM50. Он не был связан с DRFS (HR=0.94; 95% CI 0.68-1.30; p=0.713) во всей когорте. Однако подтип VFOXC1 non-BLBC был сильным независимым предиктором пользы капецитабина для DRFS (HR=0.53; 95% CI 0.31-0.90; p=0.019).
Влияние на практику: Адъювантный капецитабин имеет спорные результаты, что подчеркивает необходимость биомаркеров.
Влияние на индустрию: Нужны комплексные биомаркеры, которые у нас в пайплайне есть.

Многоцентровой анализ результатов первой линии системной терапии для метастатического хромофобного рака почки

Исследование: Анализ 99 пациентов с чрезвычайно редким хромофобным раком, получавших первую линию системной терапии.
TKI Mono: 54 пациента, mOS 23 месяца (11-42)
IO + TKI: 17 пациентов, mOS 56 месяцев (17-56)
TKI с Эверолимусом: 14 пациентов, mOS 99 месяцев (6-NR)
Чистый IO: 14 пациентов, mOS NR
Влияние на практику: Результаты хорошие, учитывая редкость гистологии, но ретроспективный дизайн может вносить предвзятости.
Влияние на индустрию: Пациенты не были стратифицированы по их биомаркерам.

Системные лечения при благоприятном и очень благоприятном риске метастатического рака почки

Исследование: Реальные данные из Международного консорциума базы данных mRCC (IMDC).
IPI/NIVO:
Благоприятный риск 2-летняя OS 86.4% (77.4 - 95.4), очень благоприятный - 71.3% (46.6 - 96.0)
IO + TKI:
Благоприятный риск 2-летняя OS 84.1% (77.0 - 91.2), очень благоприятный - 87.2% (75.4 - 98.9)
TKI:
Благоприятный риск 2-летняя OS 81.1% (76.5 - 85.6), очень благоприятный - 92.1% (85.9 до 98.2)
Влияние на практику: Самые дорогие и комплексные терапии не работают лучше у пациентов с хорошим прогнозом, а иногда могут и все испортить.
Влияние на индустрию: Снова есть ниша для почечного классификатора от BG (в процессе публикации), который прогнозирует ответ на IO или TKI терапии.

Лорлатиниб против кризотиниба у пациентов с впервые выявленным продвинутым ALK+ немелкоклеточным раком легких

Исследование: CROWN study
Результаты: 296 ранее не лечившихся пациентов с продвинутым ALK+ НМРЛ были рандомизированы в группы лорлатиниба или кризотиниба.
5-летний PFS: 63.6% для лорлатиниба, 18.7% для кризотиниба
5-летний OS: 77.3% для лорлатиниба, 69.6% для кризотиниба
Влияние на практику: Лорлатиниб станет новым стандартом терапии.
Влияние на индустрию: Снова напоминает о необходимости секвенирования.

Привет!

Хочу поделиться своим топом за первые два дня ASCO. Нужно учесть нюансы: я работаю в индустрии, а именно в Research and Development, и мои основные интересы - рак молочной железы, репродуктивные опухоли и, внезапно, почка. И ищу в докладах я исключительно научное вдохновение ?

Погнали.

Абемациклиб + фулвестрант против фулвестранта в монорежиме для метастатического HR+ HER2- рака молочной железы

Исследование: Фаза 3 постMONARCH (NCT05169567)
Результаты: Комбинация абемациклиба с фулвестрантом значительно улучшила выживаемость без прогрессирования (PFS) по сравнению с плацебо и фулвестрантом у пациентов, ранее получавших палбоциклиб (59%), рибоциклиб (33-34%) и абемациклиб (8%).
mPFS: 6.0 месяцев для абемациклиба против 5.3 месяцев для плацебо.
HR: 0.73 (95% CI 0.57 – 0.95; p = 0.02).
Влияние на практику: Несмотря на положительные результаты, выгода PFS/OS меньше, чем в исследовании MAINTAIN (рибоциклиб после ингибиторов CDK4/6). Интересно, никто не ожидал, что контрольная группа покажет такие хорошие результаты (обычно что-то около 2.0 месяцев).
Влияние на индустрию: Подчеркивает важность геномного секвенирования после прогрессирования первой линии для выявления пациентов, которые могут получить пользу от таргетных терапий.

Инаволисиб + палбоциклиб + фулвестрант в первой линии для рака молочной железы с мутацией PIK3CA

Исследование: INAVO120 Phase III
Результаты: Тройная комбинация увеличила медиану "PFS2" и время до первой химиотерапии (TTFC) у пациентов с мутацией PIK3CA.
PFS2: 24.0 против 15.1 месяцев
HR: 0.59 (95% CI, 0.42–0.83)
Влияние на практику: Несмотря на эффективность, тройные режимы токсичны и дороги. К тому же только четверть пациентов контрольной группы получили таргетную терапию после прогрессирования, что вероятно объясняет значительную разницу в кривых выживаемости.
Влияние на индустрию: Подчеркивает необходимость тестирования мутации PIK3CA и таргетной терапии для улучшения выживаемости.

SACI-IO HR+: Сацитузумаб говитекан ± пембролизумаб для HR+ HER2- рака молочной железы

Исследование: Рандомизированное фаза II (NCT04448886)
Результаты: Добавление пембролизумаба к сацитузумабу говитекану показало незначительное улучшение PFS во 2-3 линиях химиотерапии для HR+ HER2- рака молочной железы.
PFS: 8.12 против 6.22 месяцев (p = 0.37)
OS: 18.5 против 18.0 месяцев
Влияние на практику: Никакое.
Влияние на индустрию: Указывает на потенциальные выгоды в группах с положительным PD-L1 CPS, подчеркивая необходимость комплексного анализа биомаркеров, таких как микроокружение опухоли.

Энфортумаб ведотин при TNBC и HR+/HER2- раке молочной железы

Исследование: EV-202 (NCT04225117)
Результаты: EV в монорежиме показал антитуморную активность у сильно предлеченных пациентов с TNBC независимо от экспрессии NECTIN-4.
ORR: 19.0% у TNBC, 15.6% у HR+/HER2- рака молочной железы
Влияние на практику: Что-то обещает у сильно предлеченных пациентов с TNBC.
Влияние на индустрию: Экспрессия NECTIN-4 по IHC не предсказывала ответ. Однако пациенты с TNBC, которые концептуально имеют более высокую экспрессию, показывали лучшие результаты, что подчеркивает необходимость поиска более комплексных биомаркеров.

Основные результаты из PATRICIA Cohort C

Исследование: SOLTI-1303 Phase II (PATRICIA Cohort C)
Результаты: Палбоциклиб + трастузумаб + эндокринная терапия (ET) улучшили PFS при HR+ HER2+ Luminal PAM50 раке молочной железы.
PFS: 9.1 против 7.5 месяцев
HR: 0.52 (0.29-0.95), p = 0.03.
12-месячная PFS: 43.7% против 21.4%
Влияние на практику: Приятно видеть, что более дешевые и менее токсичные эндокринные терапии работают у сильно предлеченных пациентов. Хотелось бы, чтобы мы двигались в эту сторону, а не к трастузумабу дерукстекану и пневмонитам.
Влияние на индустрию: Подчеркивает необходимость дальнейших исследований и показывает, что есть ниша для нашего собственного классификатора от BG (в стадии публикации), который лучше работает с HER2-позитивными опухолями, чем каноничная PAM50.

«Товарищ Сталин, произошла чудовищная ошибка!»

Многие из тех, кто читает меня не первый месяц, знают моё «трепетное» отношение к цитокиногенетической терапии. Если коротко - это сравнительно честный способ отъема денег у населения (сегодня прям день цитат).

Вы можете подробнее прочитать про моё мнение по этой ссылке. За это мнение чудесный доктор Мясников меня забанил на своем канале, кстати ?
Так же есть прекрасный материал фонда «Вместе против рака». Фонд даже получил официальный ответ от Минздрава по поводу этого метода, вот по этой ссылке можно ознакомиться. Спойлер: Минздрав вообще не в курсе что это такое.

Почему же я пишу этот пост? Ну, во-первых, посвятить тех, кто ещё не знает про отношение онкологов к этой «терапии» и может попасться - вопросы по поводу этого «чуда науки» продолжают поступать регулярно.
А во-вторых, обнаружилось ещё одно коварство этих бизнесменов.

Думаю, вы уже заметили, что словосочетание «цитокиногенетическая терапия» очень наукообразно. Веет новым словом в терапии злокачественных опухолей.
А ещё начали поступать комментарии: «вот мне 20 лет назад проводили такое лечение и мне помогло!»
Постойте: но ведь 20 лет назад не было этой «чудесной» клиники (единственной в России, я напомню, они сами себя так позиционируют).

И тут я поняла.

Существует такой метод терапии: цитокинотерапия. Очень похожи названия, правда? Он включает в себя введение интерлейкинов или интерферонов для лечения опухолей. Это первая современная иммунотерапия, которая обширно использовалась в лечении, например, меланомы и рака почки лет 15-20 назад. После появления чек-поинт ингибиторов (ниволумаб, пембролизумаб и др) цитокинотерапия отошла на второй план. Но она все ещё есть в клинических рекомендациях. И все ещё у некоторых людей может сработать.
Назвала я так пост потому, что после постов (моих и коллег) некоторые начали очень скверно относится к цитокинотерапии и считать её шарлатанством. Я понимаю, что это все сложно уложить в голове, особенно когда некоторые специально пытаются запутать, продавая свой метод. Но давайте постараемся.

Запомните, пожалуйста:

Цитокинотерапия *? *Цитокиногенетическая терапия

Первое - рабочее, хоть и древнее.
Второе - сравнительно честный метод отъема денег, как я уже говорила.

Да, я знаю, что сложно разобраться. В этом и уловка замечательных дельцов.
Кстати, если в гугле вводить «цитокинотерапия», то можно увидеть статьи настоящих НИИ про настоящий метод, а между ними - ссылочки на сайт той самой «единственной клиники в России».

Пожалуйста, будьте осторожны. Уточняйте у своего доктора адекватность методов. Не у кого спросить - спрашивайте в комментариях здесь. Я всегда открыто отвечаю на вопрос, шарлатанский метод или настоящий.

Берегите себя.

Telegram

Онкология простыми словами

Много денег, мало совести На прошлой неделе сразу 3 пациента спросили меня про «цитокиногенетическую терапию». Одна из пациенток сказала, что видела сюжет об этом «инновационном методе» в программе Мясникова. И вот у него дважды вышла передача про «инновационный…

Я не только репостну Олю, но и предложу вам погадать, как спится человеку, работа которого - втюхивать людям в тяжелом положении всякий хлам.

Больше года назад мне писали сммщики этой клиники, мы немного побеседовали об этической стороне их работы. Не то чтобы я рассчитывала достучаться, но мы вежливо в двух словах мы обсудили, почему это - разводилово, а не “экспериментальный метод”, как на самом деле проходят клинические исследования. Вот с тех пор мне интересно, а как спится-то теперь.

Привет! Хочу поделиться историей про то, как однажды люди в твиттере собрались и задонатили мне на небольшую стажировку в Оксфорд от ESMO. Стажировка тогда стоила 20 тыс рублей + билеты, но таких денег у меня, ординатора, обремененного семьей, тогда не было.…

Фонд помощи хосписам «Вера» выпустил книгу американских экспертов Энтони Бэка, Роберта Арнольда и Джеймса Талски — о том, как сочетать честность, эмпатию и надежду в беседе с пациентом.

Она адресована врачам, которым приходится сообщать людям плохие новости, и содержит обширные практические рекомендации, как сделать этот процесс менее травматичным и для пациентов, и для самих докторов.

Книгу «Мастерство общения с тяжелобольными пациентами» можно прочитать бесплатно. Её электронная версия доступна на портале «Про Паллиатив».