? Флупиртин - антидепрессант?

Препарат с аналогичным механизмом действия исследуется в качестве антидепрессанта - так что не торч, а лечение!!

?Механизмы алкогольной эйфории

Помимо общеизвестного действия на рецепторы гамк-а, этанол, как маленькая молекула, связывается с множеством других мишеней

В контексте его эйфорического эффекта интересны 2 механизма, повышающие выброс дофамина от VTA к прилежащему ядру: действие на мю-опиоидные и 5ht3 рецепторы

➡️Под действием алкоголя происходит высвобождение β-эндорфина. Важность этого механизма подтверждает тот факт, что налтрексон эффективен в блокировании положительных эффектов алкоголя и намного хуже справляется с другими ПАВ (не считая опиоиды, конечно)

➡️Алкоголь - положительный аллостерический модулятор 5ht3 рецептора серотонина (который способствует высвобождению дофамина в путях вознаграждения)

?ИМАО + триптофан

Один из метаболитов триптофана - триптамин - серотонин-высвобождающий агент (агонист ТААR1). В норме его разрушает МАО-А

В комбинации с ИМАО сильно увеличивает высвобождение серотонина, что иногда используется в клинической практике (в отличие от сиозс, прием которых с имао недопустим)

Нельзя считать комбинацию безопасной (риск легкого, нефатального серотонинового синдрома - на пабмеде есть кейс-репорты о делирии от этой связки, и один участник психфарм чатов уже уезжал в дурку от нее). Однако, о смертельных случаях или тяжелых осложнениях нет статей - по всей видимости мозг может регулировать синтез триптамина

Применяется на пустой желудок (чтобы избежать конкуренции за транспорт с другими аминокислотами), дозировки - ~1-4г. Начинать с минимальных, повышать аккуратно

Информации о сочетании обратимого имао-а моклобемида с триптофаном нет на пабмеде, не видел и в чатах. И сам пока не проверил
#комбинации

❇️ 5 статей на Дзене (более подробно раскрыл несколько старых постов)

Агонисты дофаминовых рецепторов при депрессии

Арипипразол при серотониновой апатии

Reward/aversion: самый фундаментальный принцип работы мозга

Динорфин - эндорфин наоборот

Дефицит серотонина/норадреналина/дофамина - миф

Telegram

Психотронная

Низкие дозы арипипразола против серотониновой апатиии https://dzen.ru/a/Zn5UYIhcXAmOV9PP #препараты

?Агомелатин и 5ht2c - маркетинговый ход

Агомелатин является только агонистом мелатониновых рецепторов и способен лечить депрессию, если она вызвана нарушением циркадных ритмов

Сродство к рецептору 5ht2c в 6000 раз слабее, поэтому его упоминание в инструкции и статьях - не более, чем маркетинговый ход

Рецептор 5ht2c сильно вовлечен в патогенез аффективных расстройств - наверное, поэтому создатели агомелатина решили его упомянуть

Кстати, из той же инструкции к агомелатину пошел миф о том, что рецепторы 5ht2c ингибируют дофамин и норадреналин именно в префронтальной коре. На самом деле - они способны мощно ингибировать и мезолимбический дофамин (от VTA к прилежащему ядру), именно из за них серотонин иногда называют "антагонистом дофамина"

Реальные доступные антагонисты 5ht2c - нортриптилин, амитриптилин, ципрогептадин (нейтральные); миртазапин, миансерин, оланзапин (обратные агонисты)
Относительно новый и пока малоизвестный препарат с очень высоким сродством к 5ht2c - азенапин
[ссылки - на препы, о которых уже писал на канале]

К сожалению, все доступные антагонисты 5ht2c блокируют еще как минимум 5ht2a, который дает противоположный эффект на функцию вознаграждения (да и в остальном 5ht2a - скорее бро)

#препараты #нейробиология

?Темная сторона зависимости: ключевая роль динорфина

Динорфин очень активно исследовался в контексте зависимостей от ПАВ. Кратко суть его работы - в этом ролике с птичкой

Эффекты динорфина:

1) Острая абстиненция от опиоидов крайне неприятна. У мышей и крыс это проявляется так: зависимые животные избегают мест, где им ранее вводили налоксон. Это полностью зависит от динорфина: у мышей без KOR (блок или генетический нокаут) не формируется такое избегание места вообще

2) Хорошо известно, что абьюз ПАВ может приводить к потере интереса к естественным вознаграждениям. У мышей это проявляется в виде различных маркеров ангедонии. И снова у животных без KOR это не наблюдается

3) По мере адаптации мозга происходит переход от употребления “чтобы было хорошо” к “чтобы не было плохо”. У мышей это выражается в усилении депрессивного и тревожного поведения. Эти изменения отсутствуют у мышей без KOR

4) Длительное повышение уровней динорфина в прилежащем ядре вызывает толерантность к вознаграждающим эффектам и гиподофаминергическое состояние в отсутствие веществ, что мотивирует потреблять больше и чаще. Эскалация потребления в моделях длительного доступа отсутствовала у мышей без KOR

При этом у НЕзависимых крыс вознаграждающие эффекты ПАВ могут, наоборот, усилиться в отсутствие KOR

Лонгрид на пабмеде: Dynorphin and the Pathophysiology of Drug Addiction

(на себе кстати заметил обнуление толерантности к алкоголю под норбни)

Моя основная статья: динорфин - эндорфин наоборот

#динорфин

YouTube

Очень точный мультик про зависимость

Это про зависимость во всех ее проявлениях..