Исследования. Корреляции и причинно-следственные связи Прежде чем переходить к более глубокому анализу исследований, важно понимать, как мы будем с ними работать. В основном канале я уже писал про то, как лучше читать ресерч и про иерархию доказательств.…

Исследования. Корреляции и причинно-следственные связи
Прежде чем переходить к более глубокому анализу исследований, важно понимать, как мы будем с ними работать.

В основном канале я уже писал про то, как лучше читать ресерч и про иерархию доказательств. Чуть подробнее о разных видах исследований и иерархии можно узнать в вики.

Исследования, о которых речь шла в постах про сон и VO2 max, являются когортными, подвидом эпидемиологических. Они основаны на корреляциях, но корреляция не всегда означает причинно-следственную связь. Пример: рост потребления мороженного связан с ростом количества утонувших. Неужели мороженое опасно? Или есть третий фактор, влияющий на оба этих показателя, например, рост температуры?

VO2 max приводит к снижению риска смерти, но что является причиной, а что - следствием? Меньший риск у людей, способных увеличить VO2 max, или увеличение VO2 max ведет к снижению риска?

Есть так называемый healthy user bias. Это подвид selection bias. Часто его суть в том, что какой-то фактор чаще встречается у более здоровых людей, который ассоциируется с меньшим риском. Пример: потребление овощей связано с меньшей смертностью, но это потому что здоровые люди едят больше овощей, или овощи снижают риски?

Чтобы установить точную причинно-следственную связь, нужно провести рандомизацию: разделить людей случайным образом на группы и изолировать изменение, которое хотим внести, нивелировав влияние других факторов. Например, в контрольной группе люди получают плацебо, а в экспериментальной группе - аспирин. Так мы сможем измерить влияние аспирина на различные показатели. Это называется рандомизированными контролируемыми испытаниями (randomized controlled trial, RCT).

Проблема RCT в том, что они дорогие: нужно набрать людей, контролировать их, необходимы большие выборки, чтобы иметь достаточную статистическую мощность и тд. В случае исследований, связанных с продолжительностью жизни, это становится фундаментальной проблемой, потому что риск смерти — не самая чувствительная метрика, а хронические заболевания развиваются годами, и некоторые интервенции могут дать пользу только при кумулятивном эффекте на протяжении долгого периода и десятков лет. Например, RCT на 20-40 тыс. людей длительностью 5 лет - это вопрос миллиарда долларов. Это приводит нас к тому, что часто провести RCT невозможно.

Даже если бы было возможно их сделать, то стали бы мы ждать 20-30 лет, чтобы узнать, что условные статины или омега-3 помогают снизить риск развития сердечно-сосудистых заболеваний? Кажется, мы хотим продлить не жизнь потомков, а свою, и начать это делать здесь и сейчас, а не через 30 лет, когда будет уже поздно.

Здесь нам на помощь приходит Mendelian Randomization (MR) — тип исследований, где для рандомизации используются случайные вариации генов, и разделение на группы происходит уже по вариации этих генов. По сути, природа сделала за нас рандомизацию случайными мутациями в днк. Рассматривая вариации генов и сравнивая их с наблюдаемыми результатами, мы можем убрать смещения эпидемиологических исследований и установить причинно-следственную связь между различными факторами и конечным показателем (например, смертностью или риском рака). По сути, мы устраняем пропасть между эпидемиологическими и RCT исследованиями. MR могут использовать ретроспективные данные, и нам не нужно ждать десятки лет для накопления выборки.

Для корректной работы Менделевской рандомизации должны быть выполнены определенные условия. Во-первых, рассматриваемый генетический вариант (или варианты) должен быть связан с интересующим нас фактором риска (это называется предположением о релевантности); во-вторых, генетический вариант не должен иметь общей причины с результатом (это называется предположением о независимости); и в-третьих, генетический вариант не должен влиять на результат, кроме как через фактор риска (это называется предположением об исключении).

Но и MR не всегда возможна. О возможных решениях в таких случаях расскажу в следующем посте.

Outlive. Медицина 3.0

Медицина 1.0 — это древняя медицина, которая «абсолютно не соответствовала целям». Она основывалась на предположениях и не использовала научный метод. Вспомните применение пиявок для кровопускания больных и проколотые отверстия в их черепах для облегчения мигрени.

Медицина 2.0 возникла в середине девятнадцатого века с появлением микробной теории болезней. Она основана на доказательствах и сосредоточена на лечении травм, болезней и заболеваний. Большая часть здравоохранительной системы сосредоточена на Медицине 2.0 — лечении вас, когда вы больны или получили травму.

Медицина 3.0 - это не просто лечить людей и выпускать их из клиники, удалять опухоли и надеяться на лучшее. Она направлена на предупреждение возникновения и распространения опухолей в первую очередь. Она должна предотвратить первый сердечный приступ или уклонить кого-то от развития болезни Альцгеймера. Наши методы лечения, а также стратегии предотвращения и скрининга, должны измениться, чтобы соответствовать характеру этих заболеваний с их долгими, медленными прологами.

К ключевым аспектам Медицины 3.0 относятся:
— Фокус на профилактике: Когда Ной построил ковчег? Задолго до начала дождя. Медицина 2.0 старается понять, как высохнуть после дождя. Медицина 3.0 изучает метеорологию и пытается определить, нужно ли нам построить более лучшую крышу или корабль.
— Переход от «нормального» к оптимальному: Ваш врач проверяет уровень глюкозы и обнаруживает, что он в норме, преддиабет отсутствует. По принципам Медицины 2.0, лечение начинается только при развитии диабета. Однако, врач, работающий по принципам Медицины 3.0, стремится к оптимальному уровню, а не просто нормальному. Поэтому интервенции могут начаться уже на текущем этапе, не дожидаясь дальнейшего развития.
— Фокус на корневых причинах: Вместо лечения симптомов Медицина 3.0 стремится понять основные причины от первых принципов и фокусируется на них.
— Фокус на продолжительности здоровой жизни: В отличие от Медицины 2.0, которая сосредоточена просто на продолжительности жизни, Медицина 3.0 акцентирует внимание на поддержании оптимального здоровья и качества жизни. Нам нужно больше, чем просто отсутствие болезней, мы хотим процветать в старости.
— Персональный подход: Медицина 2.0 равно относится ко всем, основываясь на результатах клинических испытаний. Эти испытания превращают разные гетерогенные данные (людей в исследованиях) в гомогенные усредненные результаты, которые применяются на всех одинаково. Но никто не является средним пациентом. Медицина 3.0 использует эти результаты и анализирует, насколько каждый пациент отличается от "среднего" и как результаты могут применяться к нему, учитывая его уникальные особенности, показатели, генетику, историю, контекст образа жизни, семейную и генетическую истории и тд. Это переход от evidence-based медицины к evidence-informed.
— Изменение отношения к риску: Честная оценка и принятие риска, включая риск ничего не делать. Мы не должны думать только о рисках использования интервенций, а должны думать о том, что будет, если этого не делать заранее.
— Работа с организмом, как с системой: Медицина 2.0 рассматривает заболевания и риски отдельно. Например, психолог занимается вашим психическим здоровьем, гастроэнтеролог - запором, и они не общаются между собой. Однако, кишечник и мозг взаимодействуют, и состав микробиома может быть связан с депрессией. Медицина 3.0 рассматривает тело как единое целое, где системы влияют друг на друга и взаимосвязаны.
— Использование технологий: Регулярное применение носимых устройств и других технологий для мониторинга здоровья: трекеры активности, трекеры сна, сontinuous glucose monitoring, лактометры, DEXA и т.д.

Сегодня в 19:00 по Москве на стриме у Валеры Бабушкина буду рассказывать про тренинг

Telegram

Время Валеры

28 января, в 16 по Лондону, проведем второй стрим с Адамом Елдаровым, в этот раз наконец-то обсудим как раскачаться и стать машиной Добавить в календарь