Efecto Combinado de Bacteriófago Aislado y Extracto de Neem sobre Aislado Múltiple Resistente a Fármacos Patógenos Escherichia coli E1 De Well Water
.... Actualmente no hay ningún fármaco nuevo disponible para controlar tal MDR E. coli, por lo tanto, para controlar el MDR E. coli varios se han adoptado remedios, tales como lactoferrinas, nanopartículas, bacteriófagos, antimicrobianos de origen vegetal, etc.9,10 La terapia con bacteriófagos no lo es muy nuevo; ha estado en prácticas médicas desde la fase temprana del 19 siglo, más tarde, el descubrimiento de antibióticos desvaneció la chispa de la terapia con fagos. Los fagos son parásitos obligados de las bacterias y son específicos de sus huéspedes, por lo tanto, se han reintroducido en prácticas médicas para controlar el MDR patógenos. Las propiedades específicas de los fagos, tales como la eficiencia de autorreplicación, la naturaleza ecológica, la farmacocinética y el farmacogénico los hacen ideales alternativas a los antibióticos. Sin embargo, las bacterias han desarrollado resistencia mecanismos contra bacteriófagos,11,12 y como resultado ahora fago la terapia tiene una eficacia limitada. Por lo tanto, la terapia de fagos junto con otros los antimicrobianos han sido estudiados por varios grupos de investigación para controlar las superbacterias. 13 En nuestro estudio anterior, informamos el control de P. aeruginosa mediante la aplicación combinada de antibiótico ciprofloxacino y fagos aislados.14 En el estudio actual, hemos ampliado aún más el enfoque y aplicado bacteriófagos aislados vB_EcoM_C2 junto con extracto de neem contra MDR E. coli E1. El extracto de neem exhibe propiedades de eliminación gratuitas radicales y pueden reparar el daño del ADN, alterar el ciclo celular, la muerte celular programada, y, autofagia de mitigación y antiinflamatoria.15 -17 ... Determinación de la tasa de adsorción del bacteriófago aislado vB_EcoM_C2
La tasa de adsorción del bacteriófago aislado vB_EcoM_C2 se determinó usando 1,0 multiplicidad de infección (MOI) del fago vB_EcoM_C2 y del huésped E. coli E1. Brevemente, la frecuencia de adsorción del fago al huésped se observó cada 15 minutos durante 120 minutos haciendo el agar de doble capa (DLA) método. En cada 15 minutos, los fagos no adsorbidos se contaron haciendo DLA para hasta 120min. Las placas de DLA se incubaron a 37°C durante 24 horas. Después incubación, se determinó el pfu/ml. ... Eficacia antibacteriana del extracto de hojas de neem
Se usó un método de extracción con metanol para extraer los componentes orgánicos de neem hojas. Los compuestos fenólicos, junto con la nimbina, son los más prominentes componentes del extracto de neem, y tienen altas propiedades antimicrobianas. Según Alzohairy,43,44 el nimbin de neem exhibe una amplia gama de asesinatos eficiencia contra una clase diferente de bacterias...
Conclusión
Las bacterias patógenas resistentes a múltiples fármacos E. coli E1 fue aislado del agua potable, y el enfoque de tratamiento combinatorio (bacteriófago y extracto de neem) inhibieron significativamente el crecimiento de E. coli Células de biopelícula E1 en comparación con el único o único tratamiento (bacteriofago o extracto de neem). Según nuestros resultados, el extracto de neem podría obstaculizar el formación de biopelículas de E. coli E1 inhibiendo la producción de EPS y planctónico libre (células libres de E. coli) las células podrían ser más susceptible al bacteriófago. Por lo tanto, la tasa de supervivencia de E. coli E1 se minimizó cuando aplicamos extracto de neem en combinación con bacteriófago. los el estudio actual indica que el enfoque de tratamiento combinatorio puede ser un forma alternativa de tratar múltiples bacterias resistentes a los medicamentos de manera efectiva, y se abre un nuevo lugar para que el médico controle múltiples bacterias resistentes a los medicamentos patógenos. El remedio para el fago y el extracto de neem puede ser útil para el médico en control de biopelícula formando múltiples fármacos E. coli.

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC10201146/

3️⃣1️⃣ Antivirales contra virus animales 8. Perspectivas futuras y observaciones finales
Como se describió en secciones anteriores, las estrategias más habituales para el desarrollo de nuevos antivirales incluyen plataformas de detección de moléculas pequeñas de alto rendimiento y diseños basados ​​en estructuras para apuntar a los mecanismos de replicación viral. Sin embargo, otro enfoque interesante sería el uso de partículas de interferencia terapéutica (TIP) [299] . En esta estrategia, se podrían emplear partículas de interferencia defectuosas (DIP) o proteínas de la cápside reconocibles por anticuerpos para aumentar la susceptibilidad del virus a ser neutralizado por el sistema inmunológico del huésped. Dado que la diversidad genética y la aparición de variantes virales resistentes se producen por la replicación propensa a errores del genoma viral, este enfoque explota las propiedades de las proteínas que, además de ser funcionales (capaces de formar cápsidas), no están sujetas a presión de replicación selectiva. De esta manera, los genomas resistentes y no resistentes quedarán envueltos por cápsidas quiméricas que contienen DIP y proteínas de la cápsida normal. Para esa estrategia, se puede emplear la administración directa de proteínas DIP o virus genéticamente modificados (cuyos genomas codifican DIP) para el tratamiento de infecciones virales. Sin embargo, deberían estudiarse varios problemas de seguridad, como la transmisión incontrolada de virus modificados, la posible generación de cepas inesperadas y más virulentas o la transformación oncogénica de las células.

Un ejemplo exitoso de modificación de un fármaco no antiviral es la didehidrocortistatina A (dCA) [300] , un análogo del alcaloide esteroide natural cortistatina A (CID: 11561907, CAS: 882976-95-6) producido por la esponja marina Corticium. simplex . dCA es un potente supresor de la transcripción del VIH dependiente de Tat, inhibiendo la replicación del VIH-1 y VIH-2 (Figura 1.4a) a niveles nanomolares. Además de estas propiedades, el dCA inhibe la liberación viral de células T CD4 + infectadas latentemente aisladas de pacientes tratados con terapia antirretroviral altamente activa (TARGA), lo que sugiere que este compuesto puede considerarse como una alternativa a la estrategia de “descarga y muerte”.

De manera similar al tratamiento del VIH, VHC o virus de la influenza, donde es común el empleo de cócteles de medicamentos, otros tratamientos antivirales deben tener un enfoque holístico para reducir la aparición de cepas resistentes, permitiendo una eventual erradicación de partículas virales o células infectadas en el organismo. Además del uso combinado de antivirales, las terapias complementarias [301] se basan en el uso de antivirales combinados con otros fármacos no antivirales (por ejemplo, ácido hialurónico [202] ), que pueden emplearse para reducir los efectos secundarios, aumentar la biodisponibilidad o entrega a tejidos (p. ej. cerebro, líquido cefalorraquídeo, placenta…) de compuestos activos, prestando especial atención a la implementación de la medicina personalizada. También se pueden obtener resultados similares mediante la conjugación de antivirales con ligandos que permiten dirigirse a los tejidos [286] , como lípidos para la acumulación en el hígado, polietilenglicol para aumentar la estabilidad, péptidos y dominios proteicos para aumentar la actividad [301] , entre otros.

3️⃣0️⃣ Antivirales contra virus animales 7.5. Inhibidores de la transcriptasa inversa no nucleósidos (NNRTI)
La nevirapina (NVP, 11-ciclopropil-4-metil-5H-dipirido[2,3-e:2′,3′-f][1,4]diazepin-6-ona; CID: 4463) es una benzodiazepina NNRTI descubierta en Boehringer-Ingelheim Pharmaceuticals por Hargrave y colaboradores en 1991 [293] . Este compuesto fue el resultado de un proceso de selección aleatorio de inhibidores de la transcriptasa inversa (RT) del VIH-1, tras un proceso de optimización de leads. La nevirapina es un inhibidor no competitivo de la RT del VIH-1, pero no de la RT del VIH-2 ni de la ADN polimerasa humana, y fue el primer compuesto NNRTI aprobado por la FDA, en 1996. Este compuesto se une alostéricamente a los residuos de tirosina. , en las posiciones 181 y 188, en la unidad p66 de VIH-1 RT. Efavirenz [EFV, DMP-266, (4S)-6-cloro-4-ciclopropiletinil-4-trifluorometil-1,4-dihidro-2H-3,1-benzoxazin-2-ona; CID: 64139,figura 7F] es otro NNRTI del VIH-1 descubierto en los Laboratorios de Investigación Merck [294] . El EFV ofrece varias ventajas sobre la NVP como tratamiento para el SIDA, aunque ambos son igualmente eficaces para suprimir la infección, entre ellas una menor mortalidad y una menor incidencia de enfermedades que definen el SIDA [292] . Para evitar la aparición de resistencias, el EFV se utiliza junto con otras terapias antirretrovirales [295] .

7.6. Inhibidores de proteasa (IP)
Los IP sintéticos son fármacos antivirales utilizados en el tratamiento del VIH y el VHC [ 282,295 ] . Las proteasas virales son esenciales para la maduración viral (Figura 1.5), por ejemplo, en el VIH y otros retrovirus, las proteínas Gag y Gag-Pol deben escindirse para formar proteínas del virión maduro [276] . Saquinavir (SQV, Ro 318959, CID: 441243), fabricado por los laboratorios Roche [290] , es un inhibidor peptidomimético de hidroxietilamina con alta afinidad por la proteasa del VIH [concentración efectiva media máxima (CE 50 ) de 2 nM]; fue el primer PI aprobado por la FDA. Ritonavir (RTV, ABT-538, 1,3-tiazol-5-ilmetil N-[(2S,3S,5S)-3-hidroxi-5-[[(2S)-3-metil-2-[[metil- [(2-propan-2-il-1,3-tiazol-4-il)metil]carbamoil]amino]butanoil]amino]-1,6-difenilhexan-2-il]carbamato CID: 392622) es un peptidomimético; PI desarrollado por Abbott Laboratories en 1995 [296] . Este compuesto es 100 veces más potente que el SQV [290] , sin embargo, está altamente inhibido por las proteínas séricas [297] . El RTV se utiliza como potenciador farmacocinético, ya que potencia el efecto de otros antivirales al bloquear su degradación por el citocromo P450 (el sistema enzimático del citocromo P450 es responsable del metabolismo de muchos fármacos, incluidos los NNRTI y los IP); por lo tanto, RTV suele administrarse en combinación con otros fármacos antirretrovirales [295] . Lopinavir (LPV, ABT-378, CID: 92727) es otro IP peptidomimético desarrollado por Abbott Laboratories en 1998 [297] . LPV también tiene propiedades potenciadoras farmacocinéticas, como es el caso de RTV, y se utiliza como tratamiento de dosis fija de lopinavir/ritonavir para el VIH/SIDA [295] . Darunavir [DRV, TMC114, ácido (3 R , 3a S , 6a R )-{3-[(4-aminobencenosulfonil)isobutil-amino]-1-bencil-2-hidroxipropil}carbámico Hexahidrofuro[2,3-b ]furan-3-il éster, CID: 213039,figura 7G] es un IP no peptídico desarrollado por Tibotec BVBA en 2005 [298] . La DVR es eficaz contra las proteasas mutantes del VIH que son resistentes a los IP [292] . DRV se utiliza terapéuticamente en combinación con RTV o cobicistat (GS-9350, CID: 25151504, un inhibidor del citocromo P450 3A ) [ 286,292,295 ] .

Introducción

La malaria es esencialmente una consecuencia de la multiplicación de los zoites de los protozoos parásitos del género Plasmodium dentro de los glóbulos rojos humanos. Sin embargo, la biología celular de la replicación del parásito no se entiende bien, en parte debido a las dificultades para visualizar la división genómica dentro de la célula huésped pequeña, sino también porque Plasmodium la mitosis difiere de varias maneras de la de modelos mejor entendidos, como levaduras y células de mamíferos (Arnot y Gull, 1998). ❗En particular, la aritmética de la multiplicación parasitaria en glóbulos rojos individuales es extraña y genera un número variable e inesperado de merozoitos hijas.❗ ‼️En un análisis reciente, se demostró que la producción de merozoito oscila entre 8 y 22 para el aislado HB3 de Plasmodium falciparumy de 8 a 26 para el aislado de Dd2, con una mediana de 16 y 18, respectivamente‼️ (Reilly et al., 2007). Fragmentos de sección

Plasmodium falciparum cultura

Líneas clonales de FCR3 P. falciparum se seleccionaron para la expresión de la var2csa El gen PfEMP1 y la proteína VAR2CSA correspondiente como parte de procedimientos de laboratorio estándar para mantener fenotipos adhesivos in vitro (Sander et al., 2009). ‼️Los parásitos se cultivaron ‼️en medio RPMI 1640 (Lonza, Suiza) que contenía 0,18 mg/ml glutamina, 0,05 mg/ml gentamicina, 5 mg/ml Albumax II (Life Technologies, Invitrogen, EE.UU.) al 5% de hematocrito (O+ células) a los 37 °C. Las líneas se genotiparon mensualmente, usando glutamina anidada

https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0020751910002869

Avances de microbiologia aplicada Capítulo 3 - Variación Antigénica y la Genética y Epigenética de los Antígenos Superficiales de Eritrocitos PfEMP1 en Plasmodium falciparum Malaria

Fragmentos de sección

Introducción: Inmunidad a la Malaria, Vacunas y Variación Antigénica

La malaria sigue siendo un grave problema de salud pública mundial que es poco probable que desaparezca sin la introducción de una vacuna altamente eficaz (Aguas et al., 2008). Muchos, pero no todos,‼️ los malariólogos consideran que este es un objetivo realista, aunque a largo plazo, porque la exposición repetida a la picadura de mosquitos infectados confiere una inmunidad sustancial a la enfermedad‼️ (Aponte et al., etc., 2007, Doolan et al., 2009). Sin embargo, a pesar de la acumulación de una gran cantidad de datos sobre las respuestas inmunes a la malaria, una mejora

La Interacción Entre la Variación Antigénica y la Patogénesis de la Malaria

Los experimentos seminales que demuestran que las ondas recrudescentes de los parásitos de la malaria difieren en los antígenos presentes en la superficie intraeritrocítica ( IE ) se realizaron hace 50 años, utilizando Plasmodium knowlesi infecciones de monos rhesus ( Brown y Brown, 1965, Brown y Hills, 1974 ). ‼️Una década más tarde, se proporcionó una prueba de que los descendientes de un solo clon haploide pueden cambiar entre la expresión de VSA alternativo durante el curso de una infección ‼️( Barnwell et al., 1983 ). El descubrimiento de

P. falciparum Genética y Genómica

‼️Plasmodium falciparum es un protozoo eucariota, con núcleo y orgánulos intracelulares, y un parásito obligado de insectos y humanos.‼️ Durante la mayor parte de su ciclo de vida, tiene un complemento haploide de 14 cromosomas, en un solo núcleo (Fig. 3.3). Después de la fusión de los gametos haploides “male” y “female” tomados en una comida de sangre de un huésped infectado, hay una breve fase diploide en el intestino medio del mosquito, seguido de meiosis y un retorno a la multiplicación asexual de formas haploides en un oocisto formado en...
https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/B9780123870223000070

Placas Abstracto
Las placas son a menudo regiones circulares, algo desprovistas de células y, por lo tanto, visualmente claras dentro de cultivos de células inmovilizadas . Se generan en el curso del crecimiento poblacional localizado por parásitos microscópicos o depredadores de esas células y son importantes para el aislamiento , enumeración y caracterización de parásitos, particularmente de virus, incluidos los bacteriófagos. Un procedimiento relacionado llamado manchado no es 100% equivalente a la colocación de placas porque se pueden formar manchas sin que el parásito se reproduzca. Se han realizado varios esfuerzos para modelar matemáticamente la formación de placa; En muchos casos, estos esfuerzos han tratado el curso de la formación de placa como un proceso de reacción-difusión. Este artículo describe qué son las placas, cómo se forman y las complicaciones asociadas con su uso como medio de visualización de bacteriófagos. https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/B9780128096338069156#preview-section-abstract

Publicado: 10 De noviembre de 2022

La criotomografía electrónica de los viriones SARS-CoV-2 revela partículas en forma de cilindro con un conjunto RNP de doble capa Abstracto El SARS-CoV-2 es un Betacoronavirus envuelto en lípidos y causa de la pandemia de Covid-19. Para estudiar la arquitectura tridimensional del virus, realizamos criotomografía electrónica (crio-ET) sobre viriones SARS-Cov-2 y tres variantes que revelan partículas de morfología cilíndrica regular. Las partículas de ribonucleoproteínas que empaquetan el genoma en el interior del virión forman un ensamblaje denso de doble capa con una forma cilíndrica relacionada con la morfología general de la partícula. Esta organización sugiere interacciones estructurales importantes para el ensamblaje de virus.

https://www.nature.com/articles/s42003-022-04183-1

Nature

Electron cryotomography of SARS-CoV-2 virions reveals cylinder-shaped particles with a double layer RNP assembly

Communications Biology - Electron cryotomography expands our knowledge of SARS-CoV-2 virus architecture and reveals a distinct and uniform morphology for which interactions between RNP subunits...

Evidencia Científica del Dióxido de Cloro Abril.2024

Dr. Michael Yeadon (ex Pfizer): "Cualquier cosa que tenga escrito ARNm está diseñado para ser dañino"
"Y yo diría que para que no les quiten el resto de sus vidas y sus libertades, no reciban más de estos malditos golpes. Cualquier cosa que tenga escrito ARNm está diseñado para ser dañino. No hay excepciones". 👇

@covid 🦠

"Eres lo que comes “. Esta sabiduría es verdadera y conocida como „ encanto con encanto “. Quiénes somos y cómo nos sentimos determina una variedad de bacterias en nosotros, llamadas microbioma.
¡Atención: La diversidad natural y saludable de nuestro microbioma debe ser monopolizada! Y con ello nuestro sentimiento y ser. Se dice que los monocultivos controlados crecen en el abdomen, como ya es el caso afuera en los campos. Una organización criminal quiere crear a la persona uniforme a través del microbioma uniforme.
El médico y autor Heiko Schöning ya había predicho públicamente la pandemia de Corona y nombrado correctamente a los perpetradores. Ahora Schöning explica en detalle en „ Game Over 2 – Attack on the Mikobiom “ qué personas y organizaciones están detrás del ataque recién planeado. Se trata de armas biológicas, bacterias multirresistentes, antibióticos, probióticos, dinero y energía.
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Game Over 2 – Angriff aufs Mikrobiom

„Du bist, was du isst“. Diese Lebensweisheit ist wahr und bekannt wie „Darm mit Charme“. Wer wir sind und wie wir uns fühlen, bestimmt eine Vielfalt von Bakterien in uns mit, genannt das Mikrobiom. Achtung: Die natürliche, gesunde Vielfalt unseres Mikrobioms…